药理学.第三章节幻灯片.ppt

消除曲线 血浆半衰期(t1/2)：血药浓度下降一半所需的时间。 ***零级动力学:单位时间内消除等量的药物。 方程式: dC/dt = -k0 或 Ct= C0- k0t *** t1/2= C0/2k0 *** 非线性动力学: 见于以主动转运（胺泵）、易化扩散（葡萄糖，甲氨蝶呤通透酶）等方式转运或者降解受酶活力限制的药物 dC/dt=-VmC/(Km+C) 低浓度时，呈一级动力学消除，高浓度时呈零级动力学消除。 有饱和现象，过程复杂。 图:非线性动力学,临床常见药物阿司匹林、茶碱、苯妥英钠 4. ****清除率（CL） 指每分钟有多少毫升血中的药量被清除，单位为ml·min-1·kg-1。 有肾清除率(CLr)和肝清除率(CLh)之分 CL= CLr＋ CLh＋其它 CL= Vd·ke 或 0.693 · Vd/t1/2 一个器官的清除率常小于该器官的血流量 六、房室模型 ***概念：按药物分布速度，以数学方法划分的药动学概念。假设人体分为若干房室，药物进入机体后变分布在这些房室中。常用的有一室和二室模型。 一室模型是认为药物进入体内后，迅速均匀分布到全身体液和各器官中，达到动态平衡。 二室模型是认为药物进入体内后，先分布到中央室（如血液和心、肝、脑、肾等血液丰富的器官），再缓慢地分布到周边室。 多数药物按二房室模型转运（少数单房室或多房室），中央室大致包括血浆及那些血流量多的器官，周边室包括机体其余部分，界限并不明确。 分布相与消除相 (1) 分布相(α相)：血药浓度下降主要由药物从中央室向周边室的分布造成的。 (2) 消除相(β相)：血药浓度下降主要因药物从中央室消除造成的。一级动力学可计算半衰期，称消除相半衰期，也叫生物半衰期（t1/2β）。 七、多次用药和给药方案 1. 等量多次用药 （1）稳态血浆浓度（Css）或坪浓度： 用药量与消除量达到平衡时的血浆药物度。按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态血药浓度。 Css= FD/kVdτ = t1/2FD/0.693 Vdτ = 1.433 t1/2FD/Vdτ（同时乘以每日给药次数） =1.433 t1/2F每日给药量/Vd *24 影响锯齿形曲线的主要因素： （1）药物制剂的生物利用度 （2）消除速率常数或半衰期 （3）药物表观分布容积 （4）每日总量 （5）每次剂量 （6）用药间隔时间 约4-5个t1/2达95%坪浓度；高低与每日总量 成正比； 波幅与每次用药量成正比 2. 负荷量与维持量：首次服用负荷量使药 物迅速达到坪浓度，以后改用维持量。若给 药间隔时间和半衰期接近时，负荷量为维持 量的两倍。负荷量加倍可在下一个半衰期达 到坪浓度。 3. 间歇用药与冲击疗法 如肾上腺皮质激素 4. 给药方案个体化 在参考人群的药动学参数外，结合病人体 质、病情、并发症、疗效和毒副作用等 思考题1. 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？2. 试述k,T1/2,Vd及Css的意义3. 试述属被动转运的药物在体内转运的原因。4. 试述药物主动转运和被动转运的特点。 5. 试述溶液pH对酸性药物被动转运的影响。6. 试述肝药酶对药物转化以及与药物相互作用的关系。7. 试述药代动力学在临床用药方面的重要性。8. 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药？ 总结 1 药动学 2 生物利用度 3 表观分布容积 4. 体液的PH和药物的理化性质 （1）细胞内pH7.0，细胞外pH7.4 （2）弱酸性药物主要分布在细胞外 （3）弱碱性药物主要分布在细胞内 细胞膜 外 内 解离型 阿司匹林 未解离型 阿司匹林 解离型 普鲁卡因胺 未解离型 普鲁卡因胺 5. 体内屏障 （1）血脑屏障：是位于血-脑，血-脑脊液， 脑脊液-脑三者之间的屏障，它可限制 某些物质进入脑组织。 组织学组成：①毛细血管内皮间的紧密联结 ②基底膜 ③星形胶质细胞 血脑屏障示意图 蛛网膜下腔 硬脑膜窦 脉络丛 血管系统 软脑膜 硬脑膜 脑室 血脑屏障对脑的稳态起保护作用，分子量较大、极性较高的药物不能通过 注意：在脑膜炎症时，血脑屏障通透性增加，与血浆蛋白结合较少的磺胺