药理学第7版课件第二十九章节作用于血液及造血器官的药物课件幻灯片.ppt

三、凝血酶抑制药 凝血酶是最强的血小板激活剂。根据药物对凝血 酶的作用位点可分为： ① 双功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝 血酶的催化位点和阴离子外位点结合。 ② 阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催 化位点或阴离子外位点与凝血酶结合，发 挥抗凝血酶作用。 第三节 抗血小板药 阿加曲班(argatroban) 阿加曲班与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血酶 的蛋白水解作用，阻碍纤维蛋白原的裂解和纤维 蛋白凝块的形成，使某些凝血因子不活化，抑制 凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用，最终抑制 纤维蛋白的交联，并促使纤维蛋白溶解。 第三节 抗血小板药 水蛭素（hirudin）和重组水蛭素（lepirudin） 水蛭素以1：1分子比直接与凝血酶的催化位点和阴离子外 位点结合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能， 因此抑制纤维蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚 集和分泌，从而抑制血栓形成。临床主要用于预防术后血 栓形成、经皮冠状动脉成形术后再狭窄、不稳定型心绞 痛、急性心肌梗死后溶栓的辅助治疗、DIC、血液透析及体 外循环等。肾衰竭患者慎用。 第三节 抗血小板药 四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂阻碍血小板同上述配体结合，抑制血 小板聚集。阿昔单抗（abciximab, c7E3Fab, ReoPro）是 较早的PGⅡb/Ⅲa受体单克隆抗体，抑制血小板聚集作用明 显，对血栓形成、溶栓治疗防血管再闭塞有明显治疗作 用。非肽类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药拉米非班（lamifiban）、替罗非班（tirofiban）及可供口服的珍米罗非班 （xemilofiban）、夫雷非班（fradafiban）及西拉非班 （sibrafiban）等。试用于急性心肌梗死、溶栓治疗、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死等。 第三节 抗血小板药 维生素K（vitamin K） 【药理作用】 维生素K是γ-羧化酶的辅酶，主要作 用是参与肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝 血蛋白C和抗凝血蛋白S等的活化过程，促进这些 凝血因子前体蛋白分子氨基末端第10个谷氨酸残 基的γ-羧化作用，使这些因子具有活性，与 Ca2+结合，再与带有大量负电荷的血小板磷脂结 合，使血液凝固正常进行。 第四节 促凝血药 【临床应用】 主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿 新生儿出血等患者及香豆素类、水杨酸类药物或 其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血者，亦 可用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K缺 乏症。 第四节 促凝血药 一、抗贫血药 铁剂 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的 物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞 膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合 形成血红素。后者再与珠蛋白结合，形成血 红蛋白。治疗失血过多或需铁增加所致的缺 铁性贫血。 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 叶酸（folic acid） 食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被还原和甲基化 为具有活性的5-甲基四氢叶酸（5- CH3H4PteGlu）。进入细胞后5-甲基四氢叶酸作 为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身 变为四氢叶酸，后者能与多种一碳单位结合成四 氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生 化代谢。用于治疗各种巨幼红细胞性贫血。 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 维生素B12（vitamin B12） 维生素B12参与5--甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基 转移酶促使同型半胱氨酸转为甲硫氨酸和5-甲基四 氢叶酸转为四氢叶酸和甲基丙二酰辅酶A变位酶可 促使甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A的反应。 主要用于恶性贫血和巨幼红细胞性贫血。 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 二、造血细胞生长因子 红细胞生成素（erythropoietin, EPO）现用DNA重组技术合成。EPO与红系干细胞表面上的EPO受体结合，导致细胞内磷酸化及Ca2+浓度增加，促进红系干细胞增生和成熟，并促使网织红细胞从骨髓中释放入血。EPO对多种原因引起的贫血有效，其最佳适应证是慢性肾衰竭所致的贫血，对骨髓造血功能低下，肿瘤化疗