磺胺醋酰钠药物的合成工艺研究.docVIP

磺胺醋酰钠药物的合成工艺研究 已有的合成路线或相关合成路线 1． 2．改进后磺胺醋酰钠合成工艺.. 反应中保持pH 12~ 13, 必要时需补加碱液。滴加醋酐的方法对反应影响较大, 慢滴快加搅拌是操作的关键, 有两种方法有利于磺胺醋酰的生成, 一是将交替滴加醋酐的时间由原来每次5 m in 延长至10 m in左右( 9~ 13 m in) , 或将原来交替滴加醋酐5 次(每次2m l)改为交替滴加4次(每次2. 5m l), 并保持每次滴加醋酐的时间为10 m in。将反应温度提高到60~ 65 .. , 或延长反应时间至40~ 60 m in, 均可提高磺胺醋酰的产率。 3. 将以上所得的磺胺醋酰投入50ml烧杯中，滴加少量水润湿（0.5ml）（附注1）。于水浴上加热至90 ℃，滴加40％氢氧化钠至恰好溶解，溶液pH为7～8，趁热抽滤，滤液转至小烧杯中放冷析出结晶（附注2），抽滤，干燥，得磺胺醋酰钠9g。 （二）确定合成路线及步骤 1、磺胺醋酰的制备 在装有搅拌棒及温度计的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。待磺胺溶解后，滴加醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL（首先，加入醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL；随后，每次间隔5 min，将剩余的77% 氢氧化钠和醋酐分5次交替加入，每次2 ml）。加料期间反应温度维持在50～55℃及pH12～13；加料完毕继续保持此温度反应30 min。反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入100mL烧杯中，加水20 mL稀释。用36% 盐酸调至pH 7，于冰水浴中放置30 min，并不时搅拌析出固体，抽滤固体，用适量冰水洗涤。洗液与滤液合并后用浓盐酸调至pH 4～5，抽滤，得白色粉末。 用3倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，放置30min，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色10 min，抽滤。滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。干燥，测熔点（mp.179~184℃）。若产品不合格，可用热水（1:15）精制。 2、磺胺醋酰钠的制备 将磺胺醋酰置于50 mL烧杯中，于90℃热水浴上滴加计算量的20%氢氧化钠至固体恰好溶解，溶液pH为7～８，趁热抽滤，滤液转至小烧杯中冷却，析出结晶，抽滤（用丙酮转移），压干，干燥，称重并计算收率。 （三）所用到的原料、试剂等的理化性质和MSDS 药品 分子量 外观与性状 熔点（℃） 沸点（℃） 溶解性 氢氧化钠 40.01 无色至青白色棒状、片状、粒状、固块或液体，易潮解。 318.4 1390 易溶于水、乙醇、甘油，不溶于丙酮。 盐酸 36.45 无色或微黄色易挥发性液体，有刺鼻的气味。-114.8(纯)108.6(20%) 与水混溶，溶于碱液。102.09 无色透明的液体、具有刺激辛辣的嗅味-74.13℃ 138.6℃ 乙醚中可以任何比例互溶 182～184℃ 微溶于水(150：1)；溶于无水乙醇(15：1)； 磺胺 172.21 溶于氢氧化钠水溶液 （四）上述路线所用到的反应技术及反应原理 1. 反应原理 （五）明确各步操作原理 1.为什么会生成双醋酰胺？ 答：因为4-N电子云密度大于1-N电子云密度，1位弱酸性+强碱→盐，使得一位电子云密度增大。 2、磺胺醋酰钠的合成中为什么乙酐和氢氧化钠交替滴加磺胺和乙酐反应生成主产物是我们需要的，放热反应，多次少量加入控制；，因为碱性环镜下副产物少主产物多pH=7时候析出的固体是未反应的磺胺；5的时候析出的是磺胺醋酰。10%盐酸中不溶物是杂质和未反应的磺胺。在10％盐酸溶液中磺胺醋酰生成盐酸盐而溶解，而双乙酰磺胺由于结构中无游离的芳伯胺基，不能和盐酸成盐故析出。磺胺醋酰钠的合成为什么调PH 7~8滴加40%氢氧化钠溶液调pH7~8时可见溶液澄明，显示磺胺醋酰已生成磺胺醋酰钠，若有微量不溶物，可能是未除尽的副产物。氢氧化钠溶液切勿过量，因磺胺醋酰钠在强碱性溶液中和受热情况下，易氧化水解而致产量和质量下降答：因碱度过大磺胺双醋酰易水解成磺胺，且易引起磺胺醋酰水解成磺胺；而因碱度过小时，反应过程中易生成较多的N－乙酰磺胺，且磺胺双醋酰分子结构中的N－乙酰基不易水解下来，pH 值。 7、将磺胺醋酰制成钠盐时，严格控制％NaOH溶液的用量将磺胺醋酰制成钠盐时，严格控制％NaOH溶液的用量。因磺胺醋酰钠水溶性大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若％ NaOH的量多，则损失很大。必要时可加少量丙酮，使磺胺醋酰钠析出。100ml量筒，抽滤泵，水浴锅，PH试纸，250ml烧杯，蒸发皿，酒精灯，玻璃棒，小烧杯。 无水乙醇， （2）、磺胺醋酰钠