2010微生物与生化制药1.pptVIP

微生物与生化制药 陈光 chenguang@mail.buct.edu.cn 毒性剂量和有效剂量接近，治疗指数小，无法开发成抗癫痫药物 脑缺血和癫痫在病理上有某些共同之处，推测丁苯酞可能对脑缺血有治疗作用 10余年系统研究，完成丁苯酞的临床前研究。 发现丁基苯酞有独特的治疗脑卒中的作用。 第一章 概 述 抗生素的发现 Alexander Fleming Ernst Boris Chain Howard Walter Florey 生物技术制药： 采用现代生物技术,借助某些微生物、植物、动物生产医药品，叫作生物技术制药。 生物技术：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、生化工程、蛋白质工程、抗体工程。 类风湿发病机理 激发免疫反应及炎症反应 Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones) Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones Glucocorticoids, GC 【生理作用】 1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢的影响 5、对血细胞生成与破坏的影响 6、对血管反应的影响 7、在应激反应中的作用 Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用 肾上腺皮质激素的调节 长期应用糖皮质激素后的不良反应 满月脸 水牛背 向心性肥胖 皮肤变薄 高血压 (有时有) 上下肢消瘦 欣快 (有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状) 易于感染 创伤不易愈合 还有：负氮平衡,骨质疏松,食欲增加,低血钾,高血压倾向,消化性溃疡 新药研发的新进展 分子育种（molecular breeding） DNA洗牌（DNA shuffling） 基因芯片（gene chip，DNA microarray） 第二章 微生物制药 概 述 抗生素 生物来源的传统药物 1. 动物来源的药物 肾上腺皮质 抗炎，免疫抑制 皮质类固醇 人尿液 溶栓药 尿激酶 牛胰岛组织 糖尿病 胰岛素 来源 适应症 产品 前列腺素的作用： 平滑肌效应；血小板凝集；介导炎症；免疫应答 产科应用，血管舒张，抑制胃酸分泌 2. 植物来源的药用物质 早期大多数的药用物质均来自植物，在美国出售的所有处方药中25%的药物含有最初从植物中分离出来的活性成分。 葡萄糖 3. 微生物来源的药物 19世纪末20世纪初出现并壮大的制药公司 Bayer, Ciba Geigy, Eli Lilly, Glaxo, Roche, Pfizer, Merck, Alcon JohnsonJohnson, NovoNordisk, Abbott, Schering-Plough, 武田，大冢 J D Watson F H C Crick 1953年，《自然》杂志发表了沃森和克立克的文章“核酸的分子结构 — DNA的一个结构模型”。标志着DNA双螺旋结构的建立，从此遗传学和生物学的历史从细胞阶段进入了分子阶段。 Kary B Mullis 1985年穆利斯发明了高效复制DNA片段的聚和酶链式反应（PCR）技术，利用该技术可从极其微量的样品中大量生产DNA分子，使基因工程获得了革命性发展。 基因工程技术对生物药物生产的重要性 克服了原料获取的难题 克服了产品安全性的问题 为从不适/危险来源材料直接提取提供了可选择方法 便于生产比天然蛋白产品更具临床优势的蛋白药物 弊端： 安全性 生产成本 成分单一 Woodruff的筛选试验 10000株新分离的放线菌 2500株具有抗菌活性 交叉耐药试验 500株 250株链丝菌素类 125株链霉菌素类 40株四环素类 55株其他已知抗生素 30株（可能是新抗生素） 排除重复 10种新化合物 毒性试验 1种有希望的新化合物 新药研发的三种途径 新药研发宜从医学研究入手，走生物医