男性生殖内分泌基础课件篇.pptVIP

甲亢与甲减 甲亢可造成乳房女性化、精子数量活力减低、性功能障碍。 机制：抑制GnRH分泌、促进T转化为E2。 甲减造成性欲低下、SHBG和T减低。 * Thank you for your patience! * 男性生殖内分泌基础理论 吉大一院生殖中心 王群 * 下丘脑-垂体-睾丸轴 性激素的反馈调节 雄激素的生理 精子发生的激素控制 男性不育的内分泌 * 下丘脑-垂体-睾丸轴 * 下丘脑激素的分泌 GnRH由下丘脑分泌，通过垂体门脉系统到达垂体前叶，刺激FSH/LH的合成与分泌。 每70-90分钟一次脉冲，半衰期2-5分钟。 受到来自Gn和睾丸激素的反馈调节。 影响因素：年龄、饮食、应激、锻炼等。 * 垂体激素的分泌 FSH 和 LH，糖蛋白 脉冲式分泌，血液浓度可存在很大波动 调控：GnRH 反馈调节：睾丸激素（T、E2、Inhibin等） * 睾丸的内分泌 睾丸的两大功能：精子发生/性激素的分泌。 LH作用于睾丸间质中的Leydig细胞，刺激产生睾酮； FSH作用于生精小管的Sertoli细胞，调控精子的发生、雄激素结合蛋白以及芳香化酶的合成。 * 睾丸的内分泌 成年男性雄激素分泌特点 时节率：每天15~20个脉冲，振幅50~200ng/dl 日节率：8~10AM最高，睡前最低，高低相差30%；性腺功能减退者此节律消失，青春发育初期与此相反，高PRL致性腺功能减退者，此节律增强 月周期：男性不明显 年周期：每年10~12月份为睾酮最高水平 生命周期：老年男性睾酮水平逐渐降低 * 性激素的反馈调节 下丘脑-垂体-睾丸轴 闭合的反馈系统 GnRH——FSH/LH——睾酮/抑制素/激活素 睾酮、DHT、雌二醇均可抑制FSH/LH的分泌，在垂体和下丘脑水平； 抑制素（Inhibin）和激活素（Activin）来自Sertoli细胞，分别可以抑制和促进FSH的分泌； 另外，其他肽类因子，如follistatin、转化生长因子B（TGF-B）等也可调节FSH的分泌。 * 雄激素的生理 组成：游离睾酮（2%）、结合于白蛋白或其他蛋白（54%）、结合于SHBG（44%）。 生理作用：调节Gn分泌、启动和维持生精、男性性别分化、男性性成熟、控制性欲和勃起。 睾酮（T）由睾丸间质细胞（Leydig）以脉冲式分泌，清早高峰，夜间低谷，每日产量5mg 。可转化为DHT，发挥相应作用。 Free Albumin SHBG 生物活性 结合雄激素 * * 精子发生的激素控制 主要受FSH和LH的控制。 LH作用于Leydig细胞，促进内源性雄激素的产生，从而影响精子发生。 Sertoli细胞具有FSH受体，可接受FSH的调控；同时可以产生雄激素结合蛋白，将雄激素结合并转运到生精小管腔内，维持局部的高浓度的雄激素，形成生精所需的微环境。 * 睾丸结构 LH T T T T T T T T FSH ABP ABP-T ABP-T ABP-T T 睾丸局部睾酮浓度=血液睾酮浓度×200~400 * 男性不育的内分泌原因分类 高促性腺性性腺功能减低 原发性性腺功能减低 LH/FSH增高而睾丸功能减低 低促性腺性性腺功能减低 继发性性腺功能减低 LH/FSH减低而睾丸功能减低 * 高促性腺性性腺功能减低 染色体疾病 肌强直萎缩（Myotonic dystrophy） 无睾症 唯支持细胞综合征（SCOS） 生殖毒素（药物、毒物、放射线） 睾丸炎 系统性疾病（慢性肾衰、肝硬化、镰刀细胞病等） 雄激素抵抗综合征 * 染色体疾病 常染色体畸变：易位、倒位、三体、单体 Y染色体微缺失：AZFa、AZFb、AZFc、AZFd Klinefilter’s syndrome：47，XXY，1/500，小而硬的睾丸、男性化不足、无精子症、乳房女性化，臂展身长。FSH/LH升高，T正常或减低，E2升高。可能需要雄激素替代治疗。 性反转：46，XX男性，1/9000。类似克氏症，但通常身高较矮，尿道下裂多见。 * 生殖毒素 药物：机制不一，化疗药物、西米替丁、毒品（大麻、海洛因等）、硫氮磺胺吡啶、氧氟沙星、环丙孕酮、酮康唑、螺内酯等。 放射线：直接损伤生精上皮，小剂量可逆，大剂量可造成永久损伤。 环境毒素：杀虫剂、重金属、有机溶剂等。 * 影响睾丸功能和/或引发乳房发育的药物 抗雄激素药物 抗肿瘤药物 螺内酯(安体舒通)