肾上腺皮质激素类药物PPT演示课件.pptVIP

Glucocorticoids, GC 【体内过程】 脂溶性高，p.o、注射均可吸收； 氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～12h, 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG），肝病时CBG↓，作用↑； 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑（人工合成品结合率降低，作用↑↑）。 按其作用时间长短，分为三类。 * . 类别 药 物 受体亲和力 水盐代谢（比值） 糖代谢（比值） 抗炎作用（比值） 等效剂量（mg） 半衰期（分） 半效期（小时） 一次口服常用量（mg） 短效 氢化可的松 1 1.0 1.0 1.0 20 90 8～12 10～20 可的松 0.01 0.8 0.8 0.8 25 90 8～12 12.5～25 中效 泼尼松 0.05 0.6 3.5 3.5 5 ＞200 12～36 2.5～10 泼尼松龙 2.2 0.6 4.0 4.0 5 ＞200 12～36 2.5～10 甲泼尼龙 11.9 0.5 5.0 5.0 4 ＞200 12～36 2.0～8 曲安西龙 (去炎松) 1.9 0 5.0 5.0 4 ＞200 12～36 2.0～8 长效 地塞米松 7.1 0 30 30 0.75 ＞300 36～54 0.75～1.5 倍他米松 5.4 0 30～35 25～35 0.60 ＞300 36～54 0.6～1.2 外用 氟氢可的松 3.5 125 　 12 　 　 　 　 氟轻松 1 　 　 40 　 　 　 　 . * Glucocorticoids, GC 【作用机制】 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（GR cytosolic glucocorticoids receptors）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 * . COOH H2N Zn2＋ 调节区， 活化基因转录 DNA结合区 铰链区，与进入核内，活化转录基因，形成二聚体有关。 激素结合区，与进入核内，形成二聚体有关。 糖皮质激素受体示意图 * . 糖皮质激素（GCS）基本作用模式 CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素 R R IP IP S IP HSP70 HSP90 R* R* 激素-受体 二聚体（激活） R* R* DNA GRE 转录复合体 （RNA聚合酶等） pre- mRNA mRNA 生物效应 功能蛋白 细胞浆 细胞核 编辑 （不稳定） CBG IP IP S S IP S S S S S S * . Glucocorticoids, GC 【生理作用】 1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢的影响 5、对血细胞生成与破坏的影响 6、对血管反应的影响 7、在应激反应中的作用 * . * * . * * . 脂肪重新分布，形成向心性肥胖 * . Glucocorticoids, GC 【生理作用】 5. 对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 6、对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。 * . Glucocorticoids, GC 【生理作用】 7、在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。 在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。 increase resistance to stress * . Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用 * . Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 超生理剂量。强大。 早期：改善红、肿、热、痛症状； 后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生→防止粘连、疤痕。 * . Glucocorticoids, GC 【抗炎作用机制】 （1）抑制致炎物质的产生和释放：诱导脂皮素1合成，从而抑制PLA2，影响花生四烯酸代谢，抑制