镇痛药校长教材.pptVIP

用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救，消除呼吸抑制和其他中枢抑制症状。 试用于吗啡类、乙醇中毒所致的呼吸抑制、休克、循环衰竭等。 用于对吸毒成瘾者的诊断(有催瘾作用，偶有假阳性结果，配合尿液毒品检测)。 临床应用 催瘾实例 患者2例，男性，年龄25和31岁，因卖毒品被公安部门 当场抓捕，为尽快初步 验证其是否吸食毒品，随来求证.催瘾诊断时，分别给两人im 0.4 mg盐酸纳洛酮, 1例15 mi n内出现心慌、烦躁不安、打哈欠、流泪、流涕等轻度戒断反应.另1例30 min内无反应，随 追加im 0.4 mg. 5 min后即出现明显的戒断症状。 纳洛酮 naloxone 结构似吗啡，本身无明显药理效应及毒性 与阿片受体结合，阻断吗啡的作用，与受体亲合力吗啡和脑啡肽（竞争性拮抗） 用于：解救吗啡中毒0.4～0.8mg 药理工具药 纳曲酮 naltrexone 掌 握 ?癌痛镇痛三阶梯疗法 世界卫生组织提出2000年达到在全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标，我国卫生部1991年4月下达了关于我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。 癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。 轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等） 中度疼痛 弱阿片类（可待因、曲马多等） 重度疼痛 强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等） 在用药过程中尽量选择口服给药途径；有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药，剂量个体化，需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。 资料 在世界范围内使用的毒品，其发生作用的本质都是特异性地与身体的某些受体结合，使人产生快感或麻醉效应。这些毒品大多都是医疗中使用的镇痛药、麻醉药或其人工修饰物、衍生物。接下来就药理与结构层面对现今流行的毒品做一些系统性的归类与介绍。 镇痛药大多是作用于中枢神经系统，选择性减轻锐痛或钝痛的阿片样药剂。它们同脑内阿片受体结合，体现出多种药理作用。此类药品连续使用可产生耐药性，一旦停药即出现戒断症状。按化学结构，分为阿片类、哌替啶类、苯丙胺类、吗啡喃类、苯吗喃类、氨基四氢萘类和环己烷衍生物类。 阿片类 ??? 左旋吗啡（Morphine）为μ阿片受体激动剂，是由五个环稠合而成的复杂立体结构，含五个手性中心 ,左旋吗啡在质子化状态时的构象呈三维“T”形，环A、B和E构成“T”形的垂直部分，环C、D为水平部分，环D为椅式构象 。由于7，8位为双键相连，环C呈半船式构象,6α羟基处于平伏键。吗啡及本类药物的镇痛活性与其立体结构严格相关。右旋吗啡已被合成，无镇痛活性及其它生理活性。吗啡服用后有明显的镇痛作用，使人对疼痛的忍耐力明显增强，可使人沉醉在美好幻想之中，引起飘飘欲仙的欣快感。另外，还有镇静、抑制呼吸、降低血压与兴奋平滑肌等作用。??? 吗啡分子中有一些可被修饰的中心，如3位的羟基，6位的醇羟基，7，8位的双键和17位的环状叔氨基。吗啡3位的酚羟基的烷基化常导致镇痛活性的降低。如可待因(Codeine)和乙基吗啡的镇痛活性为吗啡的1/10，临床上主要用于镇咳。吗啡6位的醇羟基甲基化后称异可待因，镇痛作用强，但惊厥与毒性作用强，无药用价值。将吗啡的两个羟基酯化，可使分子脂溶性增加，更易透过血脑屏障进入中枢。其乙二酸酯称为海洛因（Herion），镇痛作用强于吗啡，经代谢转化后成为6-乙酰吗啡，对μ受体有强激动作用，欣快感强，易成瘾。对吗啡一些基团的修饰，主要是通过影响溶解性及与受体结合的能力影响活性。 合成镇痛药：对吗啡的结构进行简化和修饰 可分为哌啶类、芳基丙胺类、吗啡喃类、苯吗喃类和氨基四氢萘类。 ??? 哌啶类 ：4-苯基哌啶类第一个合成的镇痛药是哌替啶（Pethidine）,化学结构可看成吗啡A、D环类似物，（将B、C、E环去掉）。为典型μ受体激动剂，镇痛作用弱于吗啡，为其1/6至1/8，作用时间短。其盐酸盐即是杜冷丁。将哌替啶4-甲酸乙酯中-COO替换为-OCO，变为4-哌啶醇丙酸酯，可使效用增强。若同时在3位引入甲基可得阿法罗定(α-Prodine)和倍他罗定(β-Prodine)。将哌替啶中哌啶环N-甲基以较大基团取代时，镇痛作用增强。服用后产生明显的镇静作用，少数可出现欣快感。有