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生物统计的发展与未来 言方荣 中国药科大学基础部数学教研室 2011-09-02 Contents 1. 生物统计的概念 2. 生物统计与生物信息学 3. 生物统计与临床试验 4. 致谢 生物统计的概念 统计学 统计学是一个学科，研究变异性、不确定性和面对不确定性的决策 ---- 对所有科学技术都重要，注定是一门多学科的科学 ---- 多数统计学应用和许多统计学研究是其它专业领域的科学家完成的（D.R.Cox） 生物统计学 生物统计原则上就是将统计学原理应用到生物学、生态学和医学的交叉学科。 生物统计 生态统计 生存分析 其他 医学统计 流行病学 生物统计的概念 生物统计 生存分析 其他 医学统计 生物统计的概念 数学 医药 数理统计 临床 生物信息 生物统计与生物信息学 生物信息学(Bioinformatics) 是一门新兴的交叉学科，是生命科学领域中的新兴学科，面对人类基因组计划等各种项目所产生的庞大的分子生物学信息，生物信息学的重要性将越来越突出，它将会为生命科学的研究带来革命性的变革。 生物信息学是当今生命科学和自然科学的重大前沿领域之一，同时也将是21世纪自然科学的核心领域之一。 生物信息的典型特征是数据信息量巨大，因此生物信息学将是生物统计大有用武之地的一个学科。 生物信息学 – 研究方向与举例 基因组序列装配 基因识别 基因功能预报 基因多态性分析 基因进化 mRNA结构预测 基因芯片设计 基因芯片数据分析 疾病相关基因分析 蛋白质序列分析 蛋白质家族分类 蛋白质结构预测 蛋白质折叠研究 代谢途径分析 转录调控机制 蛋白质芯片设计 蛋白质芯片数据分析 药物设计 其研究重点主要体现在基因组、蛋白质组、蛋白质结构以及与之相结合的药物设计上 生物信息学 – 研究方向与举例 生物信息学 – 研究方向与举例 生物信息学 – 研究方向与举例 生物信息学 – 研究方向与举例 生物信息学 – 研究方向与举例 生物信息学 – 研究方向与举例 生物统计学在生物信息中成功应用的案例 刘军 教授的工作 基因调控模式研究： 他通过统计学方法分析基因在各种情况下如何进行调控，利用发现的统计规律对新蛋白质的性质和新基因调控通路的构成进行预测。 他的这一套方法在1993的《科学》杂志上发表之后对这个领域产生了深远的影响（此文至今已被引用1300多次）. 生物统计学在生物信息中成功应用的案例 通过生物信息学（bioinformatics）和计算生物学（computational biology），利用基因序列信息和mRNA表达的基因芯片数据长期研究基因调控网络、基因转录调控、统计遗传学、蛋白结构和功能分析、基因组序列分析等课题。 用计算机方法和统计学方法预测的这些位点经过实验室验证属实，目前已经预测的有：大肠杆菌（E. Coli）、Basillus Subtilis、酵母和人类转录因子结合位点。此外，他们预测的部分蛋白结构也已经获得实验室证实。 生物统计学在生物信息中成功应用的案例 近期，刘军教授实验室通过统计学的方式预测了HIV病毒的几个位点的联合变异模式，主要是HIV病毒蛋白酶序列，这些预测结果比较精确，这些联合变异模式是引发HIV耐药的主要变异模式之一。相关成果文章公布在PNAS上。 生物统计与临床试验 依据的文件： （1）《中华人民共和国药品管理法》 （2）《新药审批办法》 （3）《药品临床试验管理规范》 （4）《化学药品和生物制品临床试验的生物统计学指导原则》 （5） ICH-E9. Statistical Principles for Clinical Trials.1998.2 （6） FDA. Guideline for Format and content of Clinical and Statistical Sections of an Application. 1988.7 （7） FDA-Docket No.97D-0188. International Conference on Harmonisation; Draft Guidelines on General Considerations for Clinical Trials;Availbility.1997.5 临床试验的过程 新药临床试验的过程 ： 1. 制定和完善研究方案，设计病例报告表（CRF）. 2. 遵循临床试验原则完成随机化、盲法设计方案、样本量估计、疗效和安全性评价、数据管理和分析等项目。 3.