1蛋白质分子与疾病.pptVIP

蛋白质的结构与功能 蛋白质是生命的主要物质基础，在物质代谢、 机体防御、血液凝固、肌肉收缩、细胞信息传递、 个体生长发育、组织修复等方面发挥重要作用。 酶、抗体、大部分凝血因子、多肽激素、运输蛋 白、收缩运动蛋白、受体蛋白、结构蛋白等都是蛋 白质。 含量丰富、种类繁多、结构复杂、功能多样 氨基酸是组成蛋白质的基本单位 氨基酸的分类 组成体内蛋白质的20种氨基酸,根据其侧链的结构和理化性质可分成四类 ①非极性疏水性氨基酸; ②极性中性氨基酸; ③酸性氨基酸; ④碱性氨基酸 酸性氨基酸 碱性氨基酸 一、蛋白质的一级结构与功能 蛋白质的一级结构是指蛋白质分子中氨基酸的排列顺序，包括二硫键的位置。主要化学键是肽键。 镰刀形红细胞性贫血 正常人血红蛋白β-亚基的第6位氨基酸是谷氨酸； 单碱基突变 导致 β-链第6位氨基酸由 Glu（谷） ? Val （缬） 酸性氨基酸 ? 中性氨基酸 仅此一个氨基酸之差,使水溶性的血红蛋白，聚集成丝，相互粘着，红细胞变形成为镰刀状而极易破碎，产生贫血。 二、蛋白质的二级结构 蛋白质的二级结构 蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构，是该段肽链主链骨架原子的相对空间位置，不涉及侧链构象。 蛋白质二级结构主要形式 α－螺旋(α-helix) β－折叠(β－pleated sheet) β－转角 无规卷曲 依靠氢键维持结构稳定 β－转角(β－turn) β－转角常发生于肽链进行180°回折时的转角上。β一转角通常有4个氨基酸残基组成,靠氢键维持稳定。 β－转角的第二个残基常为脯氨酸,其他常见残基有甘氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺和色氨酸。 三、蛋白质的三级结构 蛋白质的三级结构(tertiary structure) 整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置,也就是整条肽链所有原子在三维空间的排布位置。 形成和稳定蛋白质三级结构的次级键：疏水力、离子键、氢键、范德华力。 四、蛋白质的四级结构 有些蛋白质含有二条或多条多肽链,每一条多肽链都有完整的三级结构,称为蛋白质的亚基(subunit),亚基与亚基之间呈特定的三维空间排布,并以非共价键相连接，形成四级结构。 蛋白质四级结构亚基间的结合力 疏水作用,氢键和离子键。 含有四级结构的蛋白质,单独的亚基没有生物学功能,只有完整的四级结构寡聚体才有生物学功能。 1996年4月，医学杂志《柳叶刀》发表了一篇论文，在欧洲引起了广泛的关注。这篇论文阐述了被调查的10名CJD患者正在饱受病痛的折磨。 这是一种罕见的、致命的神经系统疾病。它具有十分特殊的传播方式。 CJD: Creutzfeld-Jakob disease 学名：克罗伊茨费尔德—雅各布氏症 简称克-雅氏症（人纹状体脊髓变性病CJD） 临床症状 ：出现进行性痴呆或神经错乱，视觉模糊，平衡障碍，肌肉收缩等。 神经病理检查 ：病人的脑神经组织发生海绵状病变 卡里顿·加德赛克 美国国立卫生研究院病毒和神经研究室主任，因发现神经性传染性疾病的新病因和传播新机制而获得1976年诺贝尔医学/生理学奖。 加德赛克在新几内亚岛发现了一种奇怪的疾病 ，当地的土著人称之为“kuru”。由于找不到病因，被当地人称为“终极巫术”。 Kuru在当地的含义是因某种未知的寒冷或恐惧而颤抖。一旦Kuru的颤抖开始，就不可逆转，然后丧失行走能力及无法言语，库鲁病发展到晚期，病人会丧失记忆，认不出他的家人和朋友。有时候，病人会不由自主地发出莫名其妙的笑声，因此库鲁病也曾经被称为“笑病”。不过，这种大笑也意味着，病人离死亡不远了。当时，每年至少有200人死于库鲁病。 经过加德赛克对死者脑部的解剖和进一步研究，在大脑的特定区域会检查出细微的小孔，使脑组织看起来像一块海绵。很快就将其与CJD联系起来。但是CJD曾经一度被认为是一种遗传病，它是否含有传染性物质呢？ 1968年，加德赛克将死于CJD病人的脑组织提取物注射到正常的实验动物身上，该动物也会死于与kuru或CJD相似的症状。明显地，这种提取物含有遗传物质，在当时被推测为某种病毒。 人类的传播方式 主要方式为家族遗传 另外还可以传染： ①手术时接触受朊病毒污染的器