医学细胞生物学12_发育机制.pptVIP

发育机制 The Aristotelian theory of the male semen and the female blood coagulum in the uterus. The preformation doctrines (XVII-XVIII centuries) 重演论：生物个体发生是种系发生的短暂的和局部的重演 一、发育 1.发育： 指以细胞分化为基础的细胞形态发生(morphogenesis)和变态过程(metamorphosis) ，表现为由受精卵分化为不同的组织器官，从而产生不同体态结构与生理机能。 2.发育的过程 按时期 胚前期(preembryonic period) 胚期(embryonic period) 胎期(fetal period) 出生后生长发育(growth and development) 按结果 胚胎发生(embryogenesis) 器官发生(organogenesis) 出生后生长发育(growth and development) 发育的过程 二、发育的机制 基因表达调控 细胞行为 组织诱导 (一)基因的表达调控 已分化的细胞仍然具有全能性 由转录因子介导的转录水平调控对细胞分化的作用最大 1.组织细胞特异性转录调节因子决定细胞特异性基因的表达 通用转录因子和特定转录因子 组织特异性转录因子决定β-珠蛋白表达 β-珠蛋白基因结构及发育不同时期表达类型 组织特异性转录因子决定β-珠蛋白表达 特定β -珠蛋白基活 化过程 2.上游基因和主导基因启动特定谱系细胞分化 (1)上游基因 转录因子表达后能同时调控几个基因的表达，表现为同时发生某些基因的激活和某些基因的关闭。 (2)主导基因 特异地参与某一特定发育途径的起始基因，一旦打开就能维持在活化状态，能够充分活化细胞的一系列信号传导途径，导致特定谱系细胞的发育。 基因产物为转录因子，对其自身表达具有正反馈作用。 myoD和myf-5决定骨骼肌细胞分化 3.DNA甲基化在转录水平上调控基因表达 甲基化导致基因失活的机制 直接干扰转录因子与启动子中特定结合位点结合 转录抑制因子与甲基化DNA结合 Methyl cytosine binding protein, MeCP 稳定染色质致密结构 4.同源盒基因形成前后体轴 同源盒基因 homeobox gene 具有果蝇Antp基因高度保守的180bp片段(同源盒)的基因。 同源域蛋白 homedomain protein 同源域，60aa，HLH，转录因子 哺乳动物和人Hox， HoxA, HoxB, HoxC, HoxD 染色体定位：鼠6，11，15，2； 人7，17，12，2 基因激活的时间顺序为越靠近前部的基因表达越早；空间顺序是头区的最前叶只表达该基因簇的第一个基因，而身体的最后部只表达基因簇的最后一个基因。 (二)细胞行为 1.细胞行为 cell behavior 包括细胞迁移、细胞增殖、细胞粘着、细胞凋亡、细胞类聚。 2.细胞运动与形态发生 3.细胞粘着、类聚与形态发生 细胞类聚 cell sorting 同类细胞间相互识别并粘着，形成细胞群体，不同群体之间按一定规则排列的细胞行为。 4.细胞凋亡与形态发生 (三)胚胎诱导 1.胚胎诱导 个体发育过程中，细胞分化的去向与不同胚层的相互作用有关，表现为一部分细胞对另一部分细胞产生影响并决定其分化方向的作用。 中胚层独立分化，此过程促进内、外胚层向各自相应的组织器官分化。 多级诱导 中胚层脊索诱导覆盖其表面的外胚层形成神经板。 神经板卷成神经管，神经管形成原脑，原脑的视杯诱导外胚层形成晶状体。 晶状体诱导外胚层形成角膜。 2.胚胎诱导通过细胞间的信号分子介导 (1)旁分泌因子 由诱导细胞分泌，并扩散一小段距离后到达应答细胞，为生长因子和分化因子。 成纤维细胞生长因子(FGF),促进细胞生长分化 hedgehog(刺猬)家族，诱导分化和创建分界线 Wnt蛋白，富含半胱氨酸糖蛋白，建立肢体极性 转化生长因子- (TGF- β)，调节细胞分裂 (2)旁分泌因子作用性质 诱导性蛋白，与应答细胞膜表面的受体结合。 应答细胞膜受体结合旁分泌因子后通过一系列相互作用的蛋白将信号传递到细胞核，影响基因的表达。 受体为跨膜蛋白，通常能催化其他蛋白磷酸化，通过串联或级联效应最终活化一个关键转录因子，激活或抑制一系列基因的表达。 细胞膜和基因组之间的信号传递过程称为信号转导通路(signal transduction pathway)。 (3)近分泌相互作用 发生在直接接触的细胞间的诱导作用。 实质是：相互作用的细胞膜并置在一起，一个细胞的膜蛋白与邻近细胞的膜受体相互作用。 Notch基因，影响神经系