来氟米特对HMGB1诱导的脐静脉内皮细胞ICAM1表达的影响及其机制研究.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………’4 研究论文来氟米特对HMGB．1诱导的脐静脉内皮细胞ICAM．1 表达的影响及其机制研究 前言………………………………………………………………………………一7刖舌………………………………………………………………………………一‘， 材料与方法……………………………………………………………8 结果………………………………………………………………………………17 附图………………………………………………………………………………19 附表………………………………………………………………………………26 讨论………………………………………………………………………………28 1 结论………………………………………………………………………………3 参考文献…………………………………………………………一32 综述HMGB．1与类风湿关节炎动脉粥样硬化的关系…?………。34 致谢……………………………………k……………………………………………一47 个人简历……………………………………………………………48 中文摘要 响及其机制研究 摘 要 目的：类风湿关节炎(rheumatoid 炎症疾病，随着免疫抑制剂的广泛应用，致残率已显著下降，但心血管疾 病作为其远期并发症已经成为RA患者的首要死亡原因，其中早发动脉粥 一种炎症性疾病，多种细胞因子与单核／巨噬细胞、血管内皮细胞之间形 成的炎症反应网络，贯穿于动脉粥样硬化发生、发展的全过程。因此研究 细胞因子在RA患者动脉粥样硬化的发生和发展中的作用具有重要的临床 价值。 box 高迁移率族蛋白(highmobility groupproteinHMGB)．1是RA发病 过程中重要的炎症因子。HMGB．1还可激活单核／巨噬细胞系统加速动脉 粥样硬化的发生，说明HMGB．1与动脉粥样硬化相关，但其机制尚不十 like 分明确。Toll样受体4(tollreceptor4,TLR4)是一类细胞表面信号传导 跨膜受体，HMGB．1的受体之一，它可通过多种途径影响动脉粥样硬化的 形成。那么，HMGB．1是否通过与受体TLR4的结合影响了内皮细胞功能 而促进动脉粥样硬化的发生发展呢? 临床研究显示，早期应用慢作用药物可以降低RA患者心血管疾病的 免疫抑制作用。它可以通过改善脂质代谢而降低动脉粥样硬化的发生。但 尚未见LEF对内皮细胞功能影响的研究报导。本实验即采用体外细胞培 umbilicalvein 养的方法，观察HMGB．1对人脐静脉内皮细胞(human endothelial 保护作用，并探讨其可能机制，为RA患者早发动脉粥样硬化的防治提供 一定的理论依据。 ． 方法：人脐静脉内皮细胞应用DMEM培养基进行体外培养，其中含 LEF对脐静脉内皮细胞生长的影响，按MTT结果将细胞分为正常对照组， 中文摘要 LEF干预组。免疫细胞化学和Western blotting检测脐静脉内皮细胞的细 adhesion 胞间粘附分子(intercellularmolecule，ICAM)．1蛋白的表达； RT-PCR检测细胞ICAM．1和TLR4mRNA的表达。 结果： 1不同浓度LEF对HMGB．1诱导的脐静脉内皮细胞生长的影响