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第一节——抗高血压药
第十四章⑴抗高血压药 Antihypertensive Drugs 药学院药理学教研室 张贺鸣 高血压按病因分类 原发性高血压(90~95%):病因不明,亦称高血压病。 继发性高血压(5~10%):某些疾病的一种表现。 单纯收缩期高血压: SBP ≥ 140 DBP <90 我国高血压面临严峻形势 年轻化: 三高:患病率高、残疾率高、死亡率高 三低:知晓率低、治疗率低、控制率低 人类健康的“无声杀手” 高血压的并发症及其危害 高血压的高危因素 第一节 抗高血压药概述 主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。 原发性高血压机制尚未阐明,继发性高血压是某些疾病的一种表现。 抗高血压药物分类 根椐药物作用部位和机制不同可分五类 (一)利尿药:氢氯噻嗪 (二)钙通道阻滞药:硝苯地平、氨氯地平 (三)肾素-血管紧张素系统抑制药 1.血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药:氯沙坦 3.肾素抑制药:阿利吉仑 (四)交感神经抑制药: 1.中枢性降压药:可乐定、莫索尼定 抗高血压药物分类 2.神经节阻断药:樟磺咪芬 3.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药:利舍平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药: β受体阻断药:普萘洛尔 α1受体阻断药:哌唑嗪 (五)血管扩张药:肼屈嗪、硝普钠 第二节 常用抗高血压药 吲达帕胺(寿比山) 1.具有利尿及钙拮抗的双重作用。 2.特点:①强效、长效。 ②长期应用能明显逆转心肌肥厚。 ③不影响脂质代谢。 3.适用于轻、中度高血压,尤其伴高脂血症者。 ?受体阻断药 【降压特点】 1.作用温和、缓慢、持久,中等强度 2.不易产生耐受性 3.降压时伴心率↓,心输出量↓ 4.突然停药有“反跳现象”。 5.影响血糖、血脂的代谢。 6.用药个体差异大,从小剂量开始用,逐渐调整剂量。 【临床应用】 1.用于各型高血压;尤适于肾素活性高、心输出量高 2.?受体阻断药+利尿药+扩血管药:可有效治疗重度或顽固性高血压。 α1受体阻断药 哌唑嗪(Prazosin)、特拉唑嗪(terazosin) 机制:选择性阻断交感神经突触后膜α1受体。 1.降压作用: 特点:①起效快,中等偏强; ②扩张阻力血管和容量血管; ③降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率; ④降压时不易引起反射性心率加快。 2.长期应用↓TC、TG、LDL,↑HDL-胆固醇。 3.用于各型高血压,重度高血压合用利尿药、β受体阻断药。 α1受体阻断药 不良反应: 首剂现象:严重体位性低血压、晕厥、心悸等。哌唑嗪首剂0.5mg,临睡前服可避免。 长期用药可致水钠潴留,加服利尿药。 三、钙通道阻滞药 钙通道阻滞药 硝苯地平(心痛定)nifedipine 【降压特点】 1.口服吸收好,起效快、作用强,作用时间短 (缓释片、控释片) 2.松弛A平滑肌,对V影响小; 3.对高血压者降压显著,对正常人无作用; 4.久用反射性心率↑ ,心输出量↑,血浆肾素活性↑ (合用?受体阻断剂) 。 5.作用短暂,可致血压剧烈波动。 ACEI 适应症: 各型高血压,尤其是伴CHF、缺血性心脏病和糖尿 病肾病的高血压。 降压特点: (1)降压时不伴有心率↑,不影响CO; (2)可防止和逆转心肌与血管重建; (3)长期应用不易引起电解质紊乱、脂质代谢障碍 (4)增加肾血流量,保护肾脏。 不良反应: 低血压(2%):应从小量开始; 刺激性干咳(5~20%),因肺血管激肽、PGs↑所致; 高血K+、血管神经性水肿、肾功能受损; 影响胎儿发育; 久用血Zn2+↓、味觉↓、嗅觉缺损、脱发,应补Zn2+。 第三节 其他经典抗高血压药一、中枢性抗高血压药 可乐定 clonidine 【药理作用】 中等偏强 抑制交感活性→心收缩力↓,CO↓,肾血流量和肾小球滤过率不变; ↓胃酸分泌和胃肠蠕动; 对CNS有镇静作用。 可乐定 clonidine 【临床应用】 适于中度高血压,尤肾性高血压或高血压兼溃疡病者。 【不良反应】 嗜睡、口干(50%); 久用引起水钠潴留;(与利尿药合用) 恶心、眩晕、腮腺痛、阳痿; 突然停药→交感功能亢进症状。 莫索尼定(moxomidine) 第二代中枢性降压药。 作用似可乐定,激动延脑腹上外侧部分的侧网状核Ⅰ1咪唑啉受体而发挥降压作用。 机
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