治疗心血管疾病的药物典型实例.pptVIP

呋塞米　furosemide　 （速尿、呋喃苯氨酸） 【作用与作用机制】 呋塞米属袢利尿剂，其降压作用及机制与氢氯噻嗪相同。 【临床药动学】 口服吸收快，生物利用度约60%，血浆蛋白结合率可达95%以上。口服60分钟达高峰血药浓度，可维持作用6～8小时。静脉注射，2～5分钟显效，30分钟达高峰，维持4～6小时。大部分以原形从肾排泄，约1/3由胆汁排出，t1/2为1小时左右，肾功障碍时可延长至10小时。 3.?? 阻断交感神经末梢突触前膜的β2受体，正反馈作用受到抑制，减少去甲肾上腺素的释放，外周交感神经活性降低，血压下降。 4.?? 作用中枢β受体，影响交感神经系统的控制。 5.?? 改变压力感受器的敏感性和增加前列环素的合成。 【临床药动学】 口服吸收完全，但首过效应强，故生物利用度低，F仅为26%，且个体差异大。口服后1～3小时达血浆峰浓度，蛋白结合率90%～95%，t 1/2为3.5～6小时。有效血药浓度50～100ng/ml，Vd：3.9±0.6L/kg，CL：每分钟1.2ml/kg。吸收后大量分布于中枢神经系统，肝中代谢，90%以上代谢物从肾排出，也可分泌于乳汁中。 【适应证】 对各型高血压均有效，伴有心输出量及肾素偏高者、合并冠心病、脑血管病或心律失常的患者疗效较好。 【不良反应与注意事项】 治疗初期有眩晕、乏力、失眠、恶心、肌肉痛和诱发支气管哮喘等，长期应用可导致严重的心动过缓，抑制心肌收缩力致急性心衰，久用突停引起“反跳现象”，可引起严重的心律失常、心绞痛、心肌梗死、甚至猝死。故哮喘、房室传导阻滞、阻塞性肺疾患、末梢血管疾患、心功不全或糖尿病患者等不宜应用或慎用。久用不可突停。 【剂量与用法】 口服每次10～20mg，每日3～4次，以后每周可增加10～20mg。 美托洛尔　metoprolol 　（美多心安） 【作用及作用机制】 美托洛尔对肾上腺素β1受体有选择性的阻断作用，而无内在拟交感活性和膜稳定作用。 【临床药动学】 脂溶性高，口服吸收率可达95%，但因首过效应强，故其生物利用度仅为40%，服药后1～2小时作用达高峰，连续给药时一次用药降压作用可维持24小时。t 1/23～6小时，Vd：4.2+0.7L/kg，CL：每分钟15+3ml∕kg。主要在肝中代谢，仅10%原形药从尿中排出。 【适应证】 用于轻、中度高血压，也可用于心绞痛。 【不良反应及注意事项】 较轻，可见消化不适、疲乏及抑郁等。 【剂量与用法】 口服每次100mg，每日2次。 拉贝洛尔　labetalol （柳胺苄心定） 【作用与作用机制】拉贝洛尔对β1和β2受体,突触后膜的α1受体均有阻断作用,对后者作用较弱。可使心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，导致血压降低。 【临床药动学】 口服易吸收，3～4小时显效，可持续24小时，静脉注射5分钟显效。1小时作用达高峰。主要在肝中代谢，t 1/2为5小时，代谢物及原形由尿及胆汁排泄。 【适应证】适用于轻、中度高血压。 【不良反应与注意事项】 头痛、无力、阳痿、恶心，大剂量偶致体位性低血压。 【剂量与用法】 口服每次100mg、每日2次，维持剂量200～400mg，每日2次。 （五）作用于血管平滑肌的抗高血压药 1.直接舒张血管药 肼屈嗪　hydralazine 　（肼苯哒嗪） 【作用与作用机制】主要作用于小动脉，直接舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，从而使血压降低。对静脉血管的作用很弱，降低舒张压大于降低收缩压。降压同时反射性引起交感神经兴奋而 使心率加快和心输出量增加，提高血浆肾素活性，醛固酮增加，水钠潴留，影响了肼屈嗪的降压作用。同时伴有冠状动脉、脑、肺、及肾血流量增加。 肼屈嗪的作用原理尚未完全阐明，实验发现它能抑制多种加压物质的反应性，可能与干扰Ca2+内流及影响内Ca2+释放有关。此外它还能激活鸟苷酸环化酶，使细胞内的cGMP水平增高；并能与铜离子络合而影响一些酶系统的活性。 【临床药动学】口服吸收好，服药后1小时可达高峰血药浓度，其降压作用高峰与其一致。可维持6小时。主要在肝中代谢，代谢物为乙酰化、羟基化和结合反应的产物。乙酰化速度有快慢之别，慢乙酰化者，代谢缓慢，药后血中浓度较高，生物利用度为50%，其降压作用明显。t1/2为2～8小时，血浆蛋白结合率85%，主要分布在肾、肝等器官，脑中很少。75%代谢物及少量原形由尿排出，粪便中仅有少量代谢物。Vd：1.6±0.3L/kg，CL：每分钟56±13ml/kg。 【适应证】 治疗中、重度高血压，常与利尿药或β受体阻断药合用。 【不良反应与注意事项】 不良反应较多。常见的有心悸、头痛、恶心、呕吐、眩晕、乏力等。也可诱发心肌缺血，出现心绞痛。因此冠心病及心功不全者慎用。长期大量（每日200mg以上）可引起全身性红斑狼