固体制剂soliddosageforms粉体学micromeritics.PDF

第四章 固体制剂 solid dosage forms 固体制剂的制备工艺流程： 药物 制粒 粉碎 过筛 混合 压片 辅料 散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂 粉体学micromeritics：研究具有各种形状粒子的集合体性质的科学。 粒子大小和分布：几何学粒径（长径和短径）比表面积径 有效径 筛分径 平均粒径 显微镜法 筛分法 沉降法 库尔特计数法 比表面积法（气体吸附 透过 折射） 光阻法 激光衍射法和动态光散射法。 比表面积（specific surface area ）：单位重量或体积的粒子所具有的粒子表面积。BET 法/透 过法/散射法。测定意义：与固体粒子的表面吸附能力关系很大。 粉体的密度densities：与可压性，流动性，填充性有关。 真密度V ：除去粉体中微粒内部的孔隙所占的容积和粉体中微粒间的空隙所占的容积后，得 t 到粉体中微粒所占的真实容积后所求出的密度。 粒密度 V ：除去粉体中微粒间空隙所占的体积后，粉体中微粒内部的孔隙所占的容积和微 g 粒所占的真实容积求出的密度。 松密度V ：也称堆密度，包括三个部分。 b 孔隙率（porosity）：孔隙体积占粉体总容积的比例 休止角（angle of repose ）：静止状态的粉体堆积体的自由表面与水平面之间的最大夹角。 测定方法：固定漏斗法、固定圆锥槽法、倾斜箱法、转动圆柱体法 小于等于30°，自由流动粉体 ； 小于等于40 °，满足生产过程流动性需求。 影响流动性因素：1 粒度 大于 200μ m 粒度增大，流动性好；2 粒子形态和表面粗糙性 ； 3 含水量 一定范围内，含水量增加，休止角增加，水分增加分子间凝聚力。超过一定值后， 休止角减小，粉体粒子空隙被水分充满而起润滑作用； 4 润滑剂或助流剂 粒径非常小 的粉体黏附在粉体的表面将粗糙表面的凹陷处填平，改善粒子的表面状态，并将粒子隔开， 降低摩擦。但过多，粉体中含有大量细粉，流动性降低；5 电荷。 压缩度compressibility ：可压性越好，粉末越松，流动性越差，填充性差。（20% 以下） 吸湿性 hygroscopicity：药物表面吸附水分子的现象，空气中水蒸气的分压大于药物粉末本 身所产生的饱和水蒸汽压时，粉末发生吸湿或潮解。风化是药物失去结晶水的现象。 临界相对湿度（critical relative humidity，CRH ）：药物吸湿性急剧增加时所对应的相对湿度 水溶性药物混合物的临界相对湿度计算：CRHAB=CRHA×CRHB 用来衡量粉末吸湿的难易。 散剂（powders）：药物与适宜辅料经粉碎、均匀混合而成的干燥粉末状制剂 。 散剂的特点：1 比表面积大，易分散，奏效快 2 制法简单，容易分剂量 3 便于小儿服用 4 散剂不含液体，比较稳定 5 外用时，覆盖面积大对外伤可起到保护、吸收分泌物、促进凝 血和愈合的作用 6 剂量大时，不如丸剂、片剂便于服用 7 腐蚀性较强、易挥发、对光、湿、 热不稳定的药一般不宜制成散剂 散剂的要求：1 供制成散剂的成分均应粉碎成细粉（内服 细粉，局部用 极细粉） 2 散剂应 干燥、松散、混合均匀、色泽一致。3 用于深部组织创伤或损伤皮肤的散剂应无菌。4 散剂 中可含有或者不含辅料，内服散剂需要时也可以加矫味剂、芳香剂、着色剂等。 散剂的分类： 按组分：单药散剂、复方散剂 按给药途径：内服、局部 按剂量：单剂量包装、多剂量包装 按组成性质：剧毒药、浸膏、泡腾、中药散剂 散剂的制备工艺流程： 物料 — 粉碎 — 过筛 — 混合 — 分剂量 — 质量检查 — 包装 — 散剂 粉碎comminute ： 目的：1 减少药物粒径，增加比表面积，提高生物利用度；2 调节药物粉末的流动性，改 善不同药物混合均匀性和降低药物粉末对创面的机械刺激性；3 加速药材中有效成分的溶出； 4 便于进一步制成各种剂型，如 混悬剂、散剂、片剂、胶囊。 方法：混合粉碎和单独粉碎 干法和湿法粉碎（水飞法，毒药 贵重药品湿法避免粉尘） 低温粉碎（低温时脆性增加） 超临界技术粉碎 微粒结晶法crystallization （过饱和溶液在急 速搅拌下骤然降温，快速结晶制得微粉。或者转化溶剂得到微粉。