八抗肿瘤药物的耐药现象-博爱医院.ppt

化疗知识讲座 台州博爱肿瘤医院 陈国卿 一、化疗药物的抗癌机制 1、抑制细胞增殖和肿瘤的生长是其主要作用机理。 2、对于新陈代谢旺盛的正常组织同样具有毒性，如骨髓细胞，粘膜细胞。 3、理想的药物—最大程度的抑制肿瘤细胞，最小程度的影响正常细胞。 4、基因药物是发展方向。 二、化疗药物的作用部位 1、细胞大分子的合成功能—所有的细胞毒性药物均具有该项功能 2、胞质结构 3、细胞膜的合成功能 4、癌细胞的生长环境 三、肿瘤细胞动力学和化疗的关系为 何对化疗药物敏感？ 1、肿瘤细胞的生长速度大于周围的正常组织，而小于生长活跃的正常组织（如骨髓）。 2、细胞周期时间，细胞生长比例，肿瘤细胞的数目，肿瘤细胞的自身死亡率这四个因素决定了肿瘤的生长速度。 四、为何每周期化疗的疗程是5-7天？ 一般肿瘤在5-7天内会使所有的肿瘤细胞进入分裂增殖期，也就是进入某一个增殖时相。 五、为何总疗程是6-8个周期？ 1、化疗药物的杀灭规律呈对数级杀灭，经过5个对数级的循环后，理论上直径3cm的肿瘤其细胞数量会小于1个。 2、化疗的耐药性使得疗程要增加1-3个周期。 3、肿瘤细胞并不是处于同一时相，并不是都非常敏感。 六、肿瘤的生长时相 1、肿瘤接种于实验动物上，开始并未观察到生长（滞后期），随后进入快速生长期（对数生长期），当肿瘤增大到肉眼可见时，进入平台期（倍增时间30-300天）。 2、当处于指数生长期时，化疗效果最佳（比如手术后2-3周时，大块的肿瘤放疗后）。 七、化疗药物的选择原则联合化疗 1、多种药物的联合可以减少耐药细胞株的出现。 2、不同时相的药物可以起到协同作用。 3、减少单一药物的药量，从而减少毒性。 4、通常药物的联合2-3种。 八、抗肿瘤药物的耐药现象 1、获得性耐药和自然耐药。 2、细胞动力学与耐药 3、生化因素—P糖蛋白的过度表达与耐药。 4、药理因素—剂量过低 5、非选择性与耐药 九、生物治疗的毒性反应 1、发热，乏力和肌肉酸痛—非甾体类消炎药有效。 2、大剂量IL-2造成低血压，毛细血管渗漏综合征。 3、单克隆抗体药物引起低血压和气促。 十、化疗药物的分类 1）烷化剂：烷化剂的亲电子基团直接作用于DNA上，产生替代性反应，铰链反应，链断裂反应。防止癌细胞再生。此类药物对慢性白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有疗效。烷化剂主要有白消安、顺氯氨铂、环磷酰胺（癌得星）、氮烯咪胺、异环磷酰胺、二氯甲二乙胺（盐酸氮芥）和苯丙氨酸氮芥。 2）抗代谢药：周期特异性药物，抗代谢药干扰DNA和RNA的合成，分别干扰叶酸，嘌呤，嘧啶的合成过程。用于治疗慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。抗代谢药主要有5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和环胞苷。 3）抗肿瘤抗生素：抗肿瘤抗生素通过抑 制酶的作用和有丝分裂或改变细胞膜来干扰DNA。抗肿瘤抗生素为细胞周期非特异性药物，广泛用于对癌症的治疗。抗肿瘤抗生素主要有博来霉素、更生霉素、阿霉素。 4）植物类抗癌药：植物类抗癌药都是植物碱和天然产品，它们可以抑制有丝分裂或酶的作用，从而防止细胞再生必需的蛋白质合成。植物类抗癌药常与其它抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。植物类抗癌药主要有长春碱、长春新碱、长春瑞滨，三尖杉酯碱、足叶乙甙和威蒙，紫杉醇，泰索帝。 5）杂类：另外一些化疗药物具有不同的 作用机制，不属于上面几类。其中包括门冬酰胺酶和维甲酸。 6）激素及激素拮抗剂： 皮质类固醇激素用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等癌症。当激素用于杀死癌细胞或减缓癌细胞生长时，可以把它们看成化疗药物。皮质类固醇激素有强的松和氟美松。 性激素用于减缓乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌的生长。它包括雌激素、抗雌激素，抗雄激素、黄体酮和男性激素。 性激素的作用方式不同于细胞毒素药物，属于特殊的化疗范畴。 7）免疫制剂：免疫制剂可以刺激癌 症病人的免疫系统更有效地识别和攻击癌细胞。它们属于特殊的化疗范畴。 十一、剂量的选择和计算 1、根据体表面积计算剂量。 2、注意国人的剂量低于国外的剂量。 十二、药物毒性反应的几率 十分常见（90-100%） 常见（15-90%） 少见（5-15%） 偶发（1-5%） 罕见（小于1%） 十三、药物毒性的分级 0级：无毒性反应 1级：轻度毒性反应 2级：中度毒性反应 3级：重度毒性反应 4级：威胁生命的毒性反应 * * * * * * * * * *