肿瘤遗传学一总结概括.pptVIP

肿瘤与遗传; 肿瘤是严重威胁人类生命的最严重的疾病之一。多年来,科学家们一直致力于解开肿瘤的发生之谜。现代医学已经证明,肿瘤的发生与遗传因素有着非常密切的关系,各种环境因素直接或间接地作用于体细胞的遗传物质,引起染色体或DNA的改变,在此基础上,体细胞去分化并无限制地增殖而形成肿瘤细胞,又经过促进和进展等过程,最后形成各种恶性肿瘤。因此,人体肿瘤的发生是有一定的遗传基础的,它是一种体细胞遗传病。 在我国,男性癌症患者死亡居各类死因的第二位,占全部死亡的11.31%;女性占第三位,占总死亡率的 8.85%,因此,研究肿瘤、攻克癌症已成为科学界和医学界的重要研究课题。 ;肿瘤遗传学cancer genetics;肿瘤(tumor);;肿瘤相关基因;一、肿瘤的家族聚集性 许多常见肿瘤如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌等的发生一般具有家族聚集倾向,一级亲属再发风险高于一般群体3－10倍。;1、癌家族(cancer family);G家族一个高癌支系的系谱;1; 癌家族特点; 2、家族性癌 指一个家族中多个成员所患有的那种恶性肿瘤。如:结肠癌、膀胱癌等 ;二、遗传性恶性肿瘤 来源于神经或胚胎组织 特点:1、发病率低 2、通常分遗传型和散发型 3、遗传型呈显性遗传 4、遗传型发病年龄早于散发型 5、遗传型多为双侧性/多发性 ;单基因遗传的肿瘤;1、视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB); 视网膜母细胞瘤:13q14 发病率为1/10000-21000,多于4岁前发病,症状为眼底在灰白肿块,猫眼、易扩散。伴畸形:大嘴大耳、宽鼻梁、智力低下。细胞遗传学表明患者肿瘤细胞中可见13q14-。目前被证实该肿瘤的发生是该位点上的两个RB等位基因全部失活的结果。;。;3、遗传型乳腺癌(hereditary breast cancer);三、遗传性癌前病变;(一)染色体病的癌变倾向;(二)单基因遗传病的癌变倾向;1．家族性腺瘤样息肉(Familial Adenomatous Polyposis, FAP);2．基底细胞痣综合征(basal cell nevus syndrome, BCNS);第二节 恶性肿瘤的遗传易感性;一、脆性部位(fragile sites);脆性部位与肿瘤发生:;二、染色体不稳定综合征 (Chromsome unstable syndrome);1)Bloom’s 综合征(bloom syndrome,BS);2)Fanconi’s贫血(Fanconi’s anemia,FA); 临床表现:贫血、易感染、易出血,往往伴有先天畸形(大拇指、桡骨发育不良)以及皮肤色素沉着。 患者染色体自发断裂率高,10%转变为白血病,另外还可见口唇鳞状上皮癌。 ;;3)毛细血管扩张性共济失调(ataxia telangiectasia, AT);4)着色性干皮病(xeroderma pigmentosum,XP);三、遗传性免疫缺陷与肿瘤;第三节 染色体异常与肿瘤; 自1960年首次报道CML存在ph染色体以来,相关研究日趋活跃,建立了遗传学的又一个分支学科—肿瘤细胞遗传学。;一、 肿瘤染色体数目的异常;Spectral karyotyping of human breast carcinoma cell line SKBR-3;二、肿瘤染色体的结构异常; Ph1 染色体(费城染色体) 1960年首先在美国费城的CML患者骨髓和外周血淋巴细胞中,发现一个很小的近端着丝粒染色体,小于G组染色体。被称为Ph1染色体。 原因: t(9;22)(q34;q11)易位,结果导致9q+和22q-;;临床意义: 1.作为CML诊断依据,约95%的CML病例中存在Ph1 染色体; 2.用于预后判断—— Ph1阴性CML对治疗反应差,预后不佳; 3.用于早期诊断—— Ph1染色体先于临床症状出现。;;第四节 肿瘤发病的遗传机理;??? ?肿瘤可被看作是在个体遗传素质基础上,尤其是个体对肿瘤遗传易患性基础上,致癌因子引起细胞遗传物质结构和功能异常的结果。这种异常大多数不是由生殖细胞遗传而来,而是在体细胞中新发生的基因突变所致。因此,有人认为,多数肿瘤可看成是一种体细胞遗传病(体细胞遗传病是指由于体细胞遗传物质突变引起的疾病)。??? ?肿瘤既然是体细胞突变的结果,则它应起源于单个突变细胞(单克隆)。研究表明,大多数恶性