β-内酰胺类抗生素——药理学精品课件_精品.ppt

β-内酰胺类抗生素 细菌耐药机制 1.细菌产生水解酶 2.PBPs的组成和功能改变 3.革兰阴性菌的“牵制机制” 4.细菌的细胞壁或外膜的通透性改变 5.细菌缺少自溶酶 * 半合成青霉素 青霉素谱窄、不能口服（不耐酸） 1959年，酰氨酶水解羰基侧链，加入其它基团，得到耐酸、耐酶、广谱等众多优点的抗生素 青霉素类的基本结构 * 1. 耐酸青霉素 又称苯氧青霉素类 药物：青霉素V、苯氧乙苯青霉素 特点：谱同青霉素， 抗菌活性弱； 耐酸不耐酶 临床：主要用于革兰阳性球菌引起的轻度感染。不用于严重感染。 * 2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环） 药物：苯唑西林、 特点：耐酸， 氯唑西林、 耐酶， 双氯西林、 可口服； 氟氯西林 对甲型链球菌有肺炎球菌效果最好。 对耐药金葡菌效力：双氯氟氯氯唑苯唑 临床：耐药金葡菌的各种感染 需长期用药的慢性感染 * 3.广谱青霉素 药物：氨苄西林 阿莫西林 特点：苄基上一个氢被氨基或羧基取代 对革兰阳性、阴性均有作用 耐酸不耐酶 临床： 氨苄西林：对肠球菌作用优于青霉素； 对革阴菌有较强作用 用于伤寒、副伤寒、革兰阴性杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染等 阿莫西林：对肺炎链球菌与变型杆菌杀菌作用强 用于治疗下呼吸道感染 * 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 药物：羧苄西林 哌拉西林 特点：不耐酸，不耐酶 对细胞膜具有强大穿透作用 临床： 羧苄西林：对革阴杆菌作用强（尤其铜绿假单胞菌、变型杆菌）主要用于铜绿假单胞菌、变型杆菌引起的感染。易耐药，常与庆大霉素联用。 哌拉西林：谱最广，作用最强（对铜绿假单胞菌强大）不耐酶，只能注射给药。主要用于革阴菌引起的严重感染（与氨基糖苷类合用） * 5.抗革兰阴性杆菌青霉素 药物：美西林 替莫西林 特点：窄谱抗革兰阴性杆菌 临床： 美西林：只作用于部分肠道革阴杆菌 替莫西林：肠道革阴杆菌、流感杆菌、淋病奈瑟菌 * 头孢菌素类 结构：头孢菌素母核（7-氨基头孢烷酸/7-ACA）+ 不同的侧链 特点：抗菌谱广， 杀菌力强， 过敏反应少， 对胃酸和内酰胺酶稳定 分类：第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素 * 一、第一代头孢菌素 药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、 头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定 药理： 1.对革兰阳性球菌敏感： 包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌 对MRSA不敏感 金葡球菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于二、三代 2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌敏感 对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定 3. 对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效 不良反应：1.过敏反应 2.肾毒性 * 头孢噻吩 特点：1.谱广 2.对革阳产生的青霉素酶最稳定 3.抗G+强，抗G-弱 临床：1.用于金葡菌引起的败血症、心内膜炎。 2.用于敏感G-杆菌所致尿路感染、败血症 3.肺炎杆菌肺炎 4.严重者配伍氨基糖苷类抗生素 头孢唑啉： 用于需氧细菌引起的中度感染和敏感菌引起的严重感染（如呼吸、泌尿生殖、胆道、软组强、耳鼻喉、眼科） * 二、 第二代头孢菌素 药物：头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多、 头孢尼西、头孢雷特 药理： 1. 对G-菌范围宽、作用强 2.对多数β-内酰胺酶稳定 3. 对革兰阳性菌弱于一代 4.对铜绿假单胞菌、某些肠杆菌作用仍较差 5. 肾毒性低于一代 * 临床： 1.适应证同于一代，可用于轻、中度感染病人 2.一般G-菌感染的治疗药物 3.适于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤及软组织、骨组织、骨关节、妇科等感染以及耐青霉素的淋病的治疗 * 三、 第三代头孢菌素 药物：头孢噻肟、头孢他定、 头孢哌酮、头孢唑肟、 头孢曲松、头孢克肟、头孢地嗪 药理： 1.对G-菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定 2.对G-菌作用强于第一、二代 3.对铜绿假单胞菌、厌氧菌有作用 4.肾毒性几无