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项目编号 申请学科 天津医科大学科学基金 申　　请　　书 项目名称： 项目负责人： 工作单位： 合作单位： 电　　话： 填表日期： 天津医科大学 一九九九年制  填　　表　　说　　明 申请书各项内容，要实事求是，逐步认真填写。表达要明确、严谨，字迹要清晰易辩。外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现的缩写词，须注出全称。 申请书一式二份（至少一份为原件），承担课题单位应对申请书进行认真审查，并由学术委员会提出评审意见，经所在单位（院、系、所）盖章后上报。 合作单位包括校所属院、系、所，均需加盖合作单位章。 一、立项依据 项目研究意义及同类研究现状分析，论述应用前景 GLP-1是一种肠促胰素，可以促进(-细胞的胰岛素分泌，抑制α细胞不恰当的胰升糖素分泌，延缓胃排空，以及抑制食欲等多个途径参与血糖稳态平衡，同时能增进(-细胞的增殖，抑制细胞凋亡，增加胰岛素合成，改善(-细胞功能，但内源性GLP-1活性半衰期极短，迅速被DPP-4裂解而失去活性，不能达到2型糖尿病治疗浓度，DPP-4抑制剂可增加血循环中活性GLP-1的浓度，增强外源性注射给予的GLP-1的促胰岛素分泌作用。目前临床研究显示，每日口服一次或两次的DPP-4抑制剂可升高2型糖尿病患者空腹和餐后活性GLP-1 的浓度，一方面增加(-细胞对葡萄糖刺激的敏感性和早时相胰岛素分泌，且不增加胰岛素分泌总量，改善(-细胞功能，另一方面降低α细胞不恰当升高的胰升糖素分泌，降低空腹和餐后血糖。作为一种新型的口服降糖药，在单药或联合二甲双胍，磺脲类，噻唑烷二酮类和胰岛素使用时，均能持续有效的降低糖化血红蛋白（HbA1c），FPG和PPG，同时不增加体重和低血糖风险，不良反应少见。由于DPP-4抑制剂的胰岛改善功能，预防性地使用DPP-4抑制剂可能减小糖尿病高危人群的2型糖尿病发病危险；对于2型糖尿病患者，早期使用DPP-4抑制剂可能延缓甚至逆转糖尿病病程的进展。 近年来血糖的过度波动对糖尿病慢性并发症危险性的作用受到了广泛关注，目前研究认为餐后高血糖和血糖波动比持续高血糖更容易造成氧化应激反应。导致内皮细胞功能紊乱，凝血机制活化，炎症过程激活，加速动脉粥样硬化，因此是心血管事件发生的危险因素。所以有学者提出血糖管理的四联法为:空腹血糖，餐后血糖，糖化血红蛋白和平均血糖波动。因此制定2型糖尿病病人治疗方案时关注降低血糖的同时也需要兼顾减少血糖波动以更理想地控制血糖。目前有许多参数可以评估血糖波动，但是平均血糖波动幅度（MAGE）可以真正反映血糖波动的程度而不是离散特征，其变化不依赖于血糖的整体水平，因此被认为是客观反映血糖波动特征的首选指标，因此我们把MAGE作为本实验反映血糖波动的评估指标。据我们了解目前尚未有关于DPP-4抑制剂能否减轻平均血糖波动幅度的研究，同时因为在中国2型糖尿病指南中将二甲双胍作为2型糖尿病初治时的首选药物，因此我们想通过与二甲双胍进行对比， 探讨DPP-4抑制剂能否减轻平均血糖波动幅度，进而指导临床决策。 项目研究内容，研究目标和拟解决的关键问题 本项目研究内容为DPP-4抑制剂（西格列汀）对平均血糖波动幅度的影响。 研究目标是DPP-4抑制剂能减轻平均血糖波动幅度。 拟解决的关键问题是：患者在佩戴动态血糖检测仪时依从性要好，保持监测期间正常饮食，保持局部干燥，避免甩臂过猛，避免大量出汗和剧烈温度变化，以免造成监测值的不准确。 项目的创新之处；研究工作的预期结果与考核指标 项目的创新之处在于：DPP-4抑制剂是一种新型的口服治疗2型糖尿病的药物，临床研究中关于其对平均血糖波动幅度影响的研究尚少见，而控制平均血糖波动幅度对控制心血管疾病并发症进展具有重要意义。 研究工作的预期结果是西格列汀组比二甲双胍组的MAGE有显著下降。 考核指标有在国内核心期刊上发表文章一篇 二、研究方案 1、拟采取的研究方法、步骤、技术路线及可行性分析 研究方法:　　 1.研究对象　　 2新诊断2型糖尿病患者例。　　 入选条件：年龄在30-70岁新诊断的2型糖尿病，符合1999年WHO糖尿病诊断标准；　　 排除标准：1)1型糖尿病；　　 2)入院前使用过任何类型的降糖药物、调脂药；　　 3)糖尿病急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒，非酮症高渗性昏迷等；　　 4)任何类型的感染；　　 5)患有严重心、肝、肾、及脑血管等合并症；　2.研究方法　　 2.1分组　　 例新诊断的2型糖尿病患者进行2周饮食导入期后随机分为组：　　 第1组：　　 第2组：　　 2.2第1组：第2组：两组均治疗1周。治疗期间不调整药物剂量，也不加用其他降糖药物和调脂药。2.3血糖控制目标：空腹指尖血糖4.4-6.0mmol/L，非空腹指尖血糖4.4-8.0mmol/L