第15章++碳负离子+缩合反应.ppt

二、氨甲基化反应实例 一、克莱森缩合反应 二、混合酯缩合 3. 碳酸酯 实 例 剖 析 eg 3. 选用合适的原料合成 三、分子内酯缩合 －－－狄克曼(Dieckmann)酯缩合反应 2. 乙酰乙酸乙酯的α-碳的烷基化、酰基化 发生分子内酮酯缩合时, 总是倾向于形成五元环、六元环。 (见PPT96) 例. 选用合适的原料合成 酯缩合法： C6H5COOC2H5 + CH3COOC2H5 1. NaH 2. H+ 酮酯缩合法： ? -CO NaH 1. NaH 2. H+ 第八节 碳负离子的烃基化和酰基化 一、酯的α-碳的烃基化和酰基化反应 1. 酯的酰基化 酯在强碱作用下，可与酰氯或酸酐进行反应，而在α-C上引入酰基，这称为酯的酰基化反应。 常用强碱：Ph3C-Na+, LDA 反应溶剂：非质子溶剂 酯在强碱作用下，与卤代烷发生反应，在α-C上引入烷基，这称为烷基化反应。 2. 酯的烷基化反应 RX应该是1°饱和卤代烃 二、酮的α-碳的烃基化和酰基化反应 A. 只有一种α-H的酮的烃基化和酰基化反应 *1. 为了在反应中抑制羟酮缩合反应，使用足够强 的碱（如NaNH2、Ph3CNa、NaH）将反应物 迅速地全部变为碳负离子 *2. 反应要在非质子溶剂中进行。 B. 不对称酮的烃基化和酰基化反应 酮通过烯胺的烃基化和酰基化 －－－－在取代较少的α-碳上反应 含有下边结构的化合物称为烯胺，N上有氢的 烯胺是不稳定的， N上没氢的烯胺是稳定的。 1. 烯胺结构： 稳定的烯胺是含α-H的酮与二级胺在酸催化下反应来制备的。 2. 烯胺制备： 常用的二级胺及其活性： （2）能形成共轭体系时，双键在共轭处形成。 （1）不对称酮形成烯胺时，双键总是在取代基较 少的α-碳上形成(与LDA作用的效果相同)。 3. 烯胺的反应 烯胺具有双位反应性能烃基化反应既可以在氮上发生也可以在碳上发生。但是，碳的亲核性强于氮的亲核性 （1） 烯胺的烃基化反应 使用活泼卤代烷如碘甲烷、烯丙型卤化物、苯甲型卤代物、磺酸酯或α-卤代酸酯等主要发生碳烃基化产物。 酰基化反应发生在碳上,一般不发生在氮上 (2) 烯胺的酰基化反应 (3) 与α,β-不饱和酸、酯、腈等发生麦克尔反应 + H+ CH2=CH-COOCH3 H3O+ 二氧六环 CH2=CH-COOCH3 二氧六环 H3O+ 四、β－二羰基化合物的烃基化、酰基化反应 1. β-二羰基化合物的酸性及判别 化合物 pKa 烯醇式含量 CH3COCH3 20 1.5×10-4(痕量) H2O 16 ROH 17~18 EtO2CCH2CO2Et 13.3 7.7×10-3 NCCH2CO2Et 9 2.5×10-1 CH3COCH2CO2Et 10.3 7.3(纯液态)，气态46.1%, 水0.4% CH3COCH2COCH3 9 76.5 C6H5COCH2COCH3 99 100 *表中的烯醇式含量均在纯净液态（无溶剂）下测定。 乙酰乙酸乙酯： 丙二酸二乙酯： 酮式（92.5%） 41oC/2.66bar mp -39oC 烯醇式（7.5%） 32oC/2.66bar 在极强碱的作用下，可以形成很不稳定的双负离子 C2H5ONa -C2H5OH Na+ CH3I 烃基化： 碱可用乙醇钠，也可用NaH, NaNH2, Ph3C-Na+等 (1) 甲醛的羟甲基化反应 CH2O + H-CH2CHO HOCH2-CH2CHO (HOCH2)3CCHO (HOCH2)4C + HCOOH -OH -OH 2CH2O 康尼查罗反应 -OH CH2O 浓-OH +