第34章作用于凝血系统药血液、内脏系统药理.ppt

抗血小板药 抑制血小板粘附聚集释放功能 抗凝作用 （三）磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫（潘生丁） dipyridamole 药理作用 抑制血小板聚集 磷酸二酯酶抑制药 机制： 1. 增加血小板内cAMP浓度 2. 增加PGI2活性 3. 抑制腺苷再摄取,腺苷可激活腺苷酸环化酶 4. 轻度抑制血小板环氧化酶 cAMP 5’-AMP 磷酸二酯酶 双嘧达莫 (－) 双嘧达莫 临床应用 治疗血栓栓塞性疾病，与阿司匹林合用效果好 也与华法林合用防止心脏瓣膜置换术后血栓的形成 不良反应 轻微，主要是胃肠道反应，上腹部不适，恶心等，与剂量有关，继续用药可逐渐消失 特异性抑制ADP活化血小板的药物 噻氯匹定 抑制血小板聚集和释放 血小板GPIIb/IIIa受体阻断药 阿昔单抗 抗血小板聚集 凝血酶抑制药 阿加曲斑、水蛭素 * * 作用于血液及造血器官的药物 药理学教研室 陈美华 作用于血液及造血器官的药物 抗凝血药 促凝血药 纤溶药 抗纤溶药 抗血小板药 抗贫血药 造血生长因子(自学) 扩容药 血液凝固过程示意图 抗凝血药 干扰凝血过程的某些环节，阻滞血液凝固 用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗 体内体外抗凝血药：肝素 体内抗凝血药：香豆素类 体外抗凝血药：枸橼酸钠 肝 素 药理作用 增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用 肝素使ATⅢ灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa因子的作用↑1000倍 肝 素 + ATIII 肝素－ATIII复合物 + IIa 肝素－ATIII-IIa复合物 ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa, XIa, XIIa, 激肽释放酶和纤溶酶 药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏 Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa 肝 素 药理作用 1. 增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用 2. 高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）的抗凝作用 肝 素 + HCII 肝素－HCII复合物 + IIa 肝素－HCII-IIa复合物 HCII：灭活IIa，还可抑制V, VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和释放 肝 素 药理作用 1. 增强抗凝血酶III（ATIII）与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用 2. 高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）的抗凝作用 3. 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI）而产生抗血栓作用 t-PA：可激活纤溶系统 TFPI：目前发现唯一抑制VIIa/TF的生理物质 4. 降血脂作用 肝 素 体内过程 给药途径 静脉给药 血管内皮 60％ 分布容积 0.05 – 0.07L/kg 代谢 肝脏，经肝素酶分解 t1/2 个体差异大，因剂量而异 排泄 肾 肝 素 临床应用 血栓栓塞性疾病（深静脉血栓、肺栓塞、动脉血栓栓塞等） 弥散性血管内凝血(早期用,在高凝期用) 心肌梗死、脑梗死、心血管手术后预防动静脉血栓形成 体外抗凝 心导管检查、血液透析及体外循环等 不良反应 出血（过量引起，粘膜出血、关节腔出血等） 轻度：停药即可 重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白 2. 过敏反应 皮疹、哮喘、发热等过敏反应、骨质疏松 3. 血小板减少症 低 分 子 量 肝 素 Low molacular weight heparin, LMWH 依诺肝素、替地肝素 分子量： 6.5kD 来源：普通肝素分离或降解后分离得到 特点（与普通肝素相比）： 降低出血危险 主要对Xa发挥作用，抗凝血因子Xa活性/抗凝血活性比值 ，使抗血栓作用与致出血作用分离，保持了抗血栓作用而降低了出血危险 低分子量肝素 伊 诺 肝 素 enoxaparin 药理作用 强大而持久的抗血栓作用 体内过程 给药途径 皮下注射 达峰时间 3h 临床应用 1. 深部静脉血栓 2. 血液透析时抗凝 不良反应 出血；偶见血小板减