高血压药理学1教材课程.pptVIP

第十三单元抗高血压药;概 述;;; 发病机制 交感神经-肾上腺素系统、肾素-血管紧张素系统兴奋学说 高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、戒烟酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。;概 述;第一节 抗高血压药分类;;;2、长期（2-3w后） 体内轻度缺Na+ →小动脉壁细胞内 Na+↓→Na+-Ca2+双向交换机制 → 细胞内Ca2+↓→血管平滑肌对 NA 等缩血管物质反应性↓→ 血管扩张→ BP↓。;; ;特点： 1.降压时不减少重要器官血流量，尚能改善其血流量。 2.能代偿性的激活交感神经活性，出现心率加快↑肾素活性，宜与β受体阻断药等联用。 3.不影响糖、脂代谢 4.可用于轻、中、重度高血压;硝苯地平（心痛定） 特点 作用快，强，较久 反射性加快心率，↑肾素活性 短效制剂长期用药可加重心肌缺血、增加心性猝死 用于轻、中、重度高血压（用缓释片伲福达）及合并心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症、恶性高血压者。;尼群地平 作用温和、持久 扩血管作用较Nif强，扩冠更明显。 不良反应有头痛、眩晕、水肿、乏力等。;三、β受体阻断药 ;增加前列环素的合成;;拉贝洛尔α、β受体阻断药，降压中等偏强，起效快，用于中、重度高血压，iv用于高血压危象 卡维地洛： α、β受体阻断药，长效，不影响脂代谢，用于轻、中度高血压及伴肾功能不全、糖尿病者。 ;; 肾素-血管紧张素系统; ?AngⅡ的受体有两型：AT1、AT2 AT1 ：?收缩血管、增加血容量-升高血压 ?促进细胞的增殖和肥大 AT2：?激活缓激肽B2受体和NO合成酶，扩张血 管,降低血压 ?促进细胞调亡，抑制增殖与肥大 # ;（一）ACEI;二、药理作用及应用;3.保护内皮细胞及抗动脉粥样硬化作用 逆转各种原因导致的内皮细胞损伤，恢复内皮细胞舒血管功能。 4.抗心肌缺血与心肌保护作用 保护心肌、抗自由基损伤，减轻缺血再灌注损伤。 ;5.对胰岛素敏感性的影响 增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。 6.阻止心血管病理性重构 AngⅡ可促进生长因子表达和蛋白合成。ACEI减少AngⅡ生成而抑制心血管肌细胞重构，改善心血管功能. ;降压特点 降压时不伴有交感反射↑和水钠潴留???因醛固酮↓） 预防、逆转心肌、血管肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。保护心、脑、肾脏。 改善胰岛素抵抗 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱 ;临床应用;[不良反应] 1.首剂低血压，多发生于首次用药。 2.刺激性干咳，是不少病人停药的主要原因。此反应可能与缓激肽、P物质及(或)前列腺素在肺内蓄积有关。 3.高血钾，排钾的醛固酮减少，血钾升高。 4.低血糖,ACEI能增强机体对胰岛素的敏感性，因此可出现低血糖。;5、肾功能损伤，舒张出球小动脉，降低肾灌注压，导致肾滤过率与肾功能降低，停药后常可恢复。偶有不可逆性肾功能减退发展为持续性肾功能衰竭。;[药理作用] 1.降压作用 快速30min、持续时间10h 2.靶器官保护作用 自由基清除作用;[临床用途];依那普利 　　 依那普利口服后生成活性代谢物依那普利酸 (MK422) ，对 ACE 的抑制作用比卡托普利强约 10 倍。作用出现较缓慢，口服后 4～6h 其作用达高峰，作用维持时间较长，可达 24h 以上，因此可每日给药 1 次。;苯那普利(洛汀新) 　苯那普利为前药，在肝脏中水解为苯那普利酸起效。口服吸收快，1h 起效，约 4h 作用达高峰。 苯那普利作用强，持效时间长，日服一次即可。 ;AT1受体阻断药; 阻滞AngⅡ的收缩血管、促进醛固酮释放的作用—产生与ACEI相似的作用； 阻滞AngⅡ促进心血管细胞增生肥厚和组织重构的作用—改善心功能； 反馈性导致肾素释放增多，AngⅡ增多，激活AT2受体，激活缓激肽-NO途径，扩张血管，抑制重构； ;二、AT1受体拮抗药与ACEI比较及合用的问题 ;4. 无ACEI的缓激肽-NO途径的心血管保护作用，无增敏胰岛素和降低血浆纤维蛋白原的作用 5.长期或大量使用时可出现低血压、心动过速、头痛、头晕等。 ;氯沙坦;1、扩张肾脏入球小动脉与出球小动脉的作用。 2、在肾素活性增高的大鼠，氯沙坦增加肾血流量与肾小球滤过率，并减少近曲小管对水分与 NaCl 的重吸收。 3、氯沙坦对高血压、糖尿病合并肾功能不全患者也有保护作用。 4、大剂量降低血浆尿酸水平，该作用是氯沙坦独有的。;缬沙坦（代文） 　　对 AT1 受体的亲和力比其对 AT2 受体的亲和力强 24000 倍。原发性高血压患者口服缬沙坦 80mg ，在给药后 4 ～ 6h 获最大降压效果，降压作用可持续 24h，缬沙坦长期