第八篇章 海洋肽类.pptVIP

第八章 海洋肽类;肽类概述;氨基酸;蛋 白 质 氨 基 酸 20 种;非蛋白质氨基酸：植物中发现了240种 多官能团饱和脂肪氨基酸 ;氨基酸的物理性质：等电点; 碱性氨基酸需加入碱将溶液调到等电点，故其等电点大于7。等电点一般在7.6～10.8之间。 ;分子氨基酸中的羧基与另一分子氨基酸分子的氨基脱水而形成的酰胺叫做肽，其形成的酰胺键称为肽键。 ;这是我国于1965年成功合成了世界上第一个具有生物活性的蛋白质—-—牛胰岛素。 ;多肽结构的测定;氨基酸分析示意图 ;; ;b 异硫氰酸苯酯(Ph-N=C=S)法——艾德曼(Edman)降解法。;4．肽链的选择性断裂及鉴定 部分水解法常用的蛋白酶有： 胰蛋白酶——只水解羰基属于赖氨酸、精氨酸的肽键。 糜蛋白酶——水解羰基属于苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的肽键。 溴化氰———只能断裂羰基属于蛋氨酸的肽键。;肽类概述;肽类是海洋生物活性物质中数量最庞大的一类化合物，达数万种之上。 近几年已经为广大海洋药物学家所关注，且其部分次生代谢产物已进入临床。 ;环 肽;海鞘;经分离精制得膜海鞘素A、B、C，为脂肽类环状缩肽， 由肽键与非肽键联成。 ;海兔;海兔毒素;抗肿瘤活性 在美国进入第Ⅱ期临床;海绵;Cyclotheonamide 日本八丈岛海域海绵中分离得到 对凝血酶、胰蛋白酶有极强的抑制活性;微藻;海洋环肽化合物的特征;海洋环肽的提取与分离 ;环肽类提取分离中的检测： （1）对一些特殊的环肽可以采用生物碱显色试剂，如碘化 铋钾。 （2）茚三酮试剂 环肽类直接用茚三酮试剂是不会显色的，需将环肽类水解成氨基酸再用茚三酮试剂显色。 具体操作如下：;环肽结构鉴定 ;NMR分析;二维核磁;酶解测绝对构型;L－FDLA D－FDLA;肽类毒素;海葵毒素;均有46~49个氨基酸残基组成； 存在6个Cys残基 包括Cys在内共存在12个相同的氨基酸残基 C末端都是亲水性氨基酸残基 都存在3对二硫键;芋螺毒素;1）一般由10～31个氨基酸残基组成，含2对或3对二硫键。 2）药理学活性丰富，能作用于神经肌肉系统的关键传导部位Na+通道、Ca2+通道及乙酰胆碱受体等，对受体作用具有高选择性和高亲和性。 3）根据作用受体不同，将其分为α-CTX、μ-CTX、ω-CTX及δ-CTX等多种类型。 ;α-CTX特异阻断突触后膜乙酰胆碱受体； μ-CTX特异阻断神经或肌肉电压敏感性Na+通道，抑制动作电位的产生； ω-CTX特异阻断神经元电压敏感性Ca2+通道 δ-CTX特异作用于神经元电压敏感性Na+通道，延缓Na+流失活速度，延长动作电位持续时间。 ;海蛇毒素;直链多肽;藻胆蛋白;麝香蛸素;糖 蛋 白;糖蛋白的结构测定;（2）寡糖链和多肽的分离纯化 寡糖的纯化：凝胶法和离子交换树脂 多肽的纯化：HPLC法、亲和色谱法、毛细管电泳 （3）糖链和多肽的分析