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第二章 免疫器官和组织 王华民 教授 检验医学系 微生物学与免疫学教研室 Office:Exp.Bldg.Rm.409 Phone: 6689-3746 Email:hmwang58@ http:/3 内 容 与 要 求 概述 中枢免疫器官和组织 外周免疫器官和组织 淋巴细胞归巢与再循环 第一节 中枢免疫器官和组织 又称为初级(一级)淋巴器官,是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。 骨髓 胸腺 腔上囊(禽类) 一、骨髓(bone marrow) 骨髓是各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所。 (一)骨髓的结构与造血微环境 骨髓(bone marrow)为造血器官,可更新、发育、补充血液的所有成分。 骨髓可分为红骨髓和白骨髓。红骨髓由结缔组织、血管、神经和实质细胞组成,呈海绵样存在于骨松质的腔隙中,具有活跃的造血功能。 骨髓造血微环境:造血细胞周围的微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质细胞以及他们所表达的表面分子和分泌的细胞因子构成骨髓微环境,骨髓微环境是介导造血干细胞黏附、分化发育、参与淋巴细胞迁移和成熟的必需条件。 (二)骨髓的功能 1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所 2、B细胞分化成熟的场所 3、体液免疫应答发生的场所 (三)造血干细胞与免疫细胞的生成 1、造血干细胞的起源 2、造血干细胞表面标志 CD34、CD117、Lin-细胞 3、造血干细胞的分化及免疫细胞的生成 多能造血干细胞的分化: 髓样干细胞及其分化: 红系、巨核系、粒单系、嗜酸粒、嗜碱粒 淋巴样干细胞及其分化:T细胞、B细胞 二、胸腺(thymus) 胸腺是T细胞分化、发育及成熟的场所 胸腺的结构:皮质、髓质 胸腺微环境 胸腺的功能 (一)胸腺的结构 1、皮质:浅皮质内胸腺上皮细胞(抚育细胞)产生激素、细胞因子,使胸腺细胞(未成熟T细胞)逐渐分化为CD4+CD8+双阳性未成熟胸腺细胞。 深皮质区为较成熟的胸腺细胞、树突状细胞、胸腺上皮细胞、巨噬细胞(MΦ)。 2、髓质:内常见赫氏小体(Hassall‘s corpuscle),也称胸腺小体(thymic corpuscle),由上皮细胞呈同心圆状包绕排列构成,是胸腺结构的重要特征。功能尚不清楚,但已证明,在胸腺炎症或肿瘤时该小体消失。 (二)胸腺微环境 胸腺由胸腺基质细胞(thymic stromal cell, TSC)和不同分化阶段的胸腺细胞组成。 TSC:胸腺上皮细胞、 MΦ 、DC及成纤维细胞等。 胸腺微环境由TSC、细胞外基质及局部活性物质组成。 ①分泌胸腺激素:胸腺素(thymosin)、胸腺α肽(thymulin)、胸腺生成素(thymopoietin ,TP)等,促进胸腺细胞增殖、分化、发育。 ②产生细胞因子:SCF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-a、GM-CSF、趋化因子等,诱导胸腺细胞分化为成熟T细胞。 ③细胞-细胞间相互接触 (三)胸腺的功能 1、T细胞分化、成熟的场所。 来源于骨髓的淋巴样祖细胞在胸腺微环境中分化发育为成熟的 CD4+ T细胞和CD8+T细胞(T细胞的阳性选择和阴性选择) 2、免疫调节 胸腺基质细胞产生多种肽类胸腺激素,促进胸腺细胞的分化成熟,参与调节外周成熟T细胞。 3、自身耐受的建立与维持 第二节 外周免疫器官和组织 包括淋巴结、脾脏和粘膜免疫系统。 外周免疫器官(peripheral immune organ) 又称次级淋巴器官(secondary lymphoid organ),是T细胞、B细胞等成熟淋巴细胞定 居和产生免疫应答的场所。 1)过滤作用 病原微生物及毒素等有害物质随淋巴液进入淋巴结,MΦ吞噬清除抗原性异物。正常淋巴液的滤过清除率达到99.5%,但对病毒及癌细胞的清除能力较差。 2)T细胞及B细胞定居的场所 淋巴细胞中T细胞约占75%,B细胞约占25%。 3)免疫应答的场所 淋巴结中的免疫细胞受抗原刺激后活化、增殖、分化为效应细胞,产生细胞免疫和体液免疫应答。 4)参与淋巴细胞再循环 血液淋巴细胞进入淋巴结实质,然后至淋巴液中,通过输出淋巴管进入胸导管或右淋巴管,再回到血液循环。 1、MALT的组成 (1)肠相关淋巴组织(GALT): M细胞(membranous cell,microfold cell )----吸附、胞饮或内吞摄入抗原,并将未降解的抗原转运给MΦ,由其携带至集合淋巴结,引发黏膜免疫应答。 上皮内淋巴细胞(IEL) (2)鼻相关淋巴组织(NALT)。 (3)支气管相关淋巴组织(BALT)。 2、MALT的功能及其特点 参与黏膜局部免疫应答 产生分泌型IgA
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