第17次课 肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

第一次课（3学时）： 第二十二章 肾上腺皮质激素类药物 第二次课（2学时）： 第二十三章 胰岛素及其他降血糖药物;第二十二章 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical hormons and their analogues;教学目的与要求;病例分析;治疗措施;Hydrocortisone;;肾上腺皮质激素的分类;盐皮质激素 醛固酮，去氧皮质酮等—球状带分泌 糖皮质激素 氢化可的松，可的松等—束状带分泌 性激素 雄激素，少量雌激素—网状带分泌;诺贝尔奖奖章 ;[基本结构];;C17上有-OH，C11上有= O或-OH；;糖皮质激素是体内重要的内分泌激素，具有广泛的生理作用: ① 调节机体的主要物质代谢 ② 调控机体器官的发育和功能 ③ 参与机体的应激反应，维持内环境的平衡;[分泌调节];C17上有-OH，C11上有= O或-OH；;[分类];[体内过程];;Metabolism and excretion 代谢：肝微粒体酶系统 C4-5双键还原失活 C3酮基由羟基取代 排泄：羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经肾排泄 肝、肾疾病时，t1/2延长 ;11β- 羟基类固醇脱氢酶 （11β- HSD） ;思考题;;[药理作用、作用机制及临床应用]; 糖异生↑ 糖分解↓ 组织利用葡萄糖↓; 合成↓, 分解↑ →负氮平衡 皮肤变薄，淋巴、肌肉萎缩、儿童发育迟缓、 伤口愈合延迟 ; 脂肪代谢; 水盐代谢; GCs对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用;;替代疗法 急、慢性肾上腺皮质功能减退症(Addison 病) 1849年，托马斯. 阿狄森发现由于肾上腺受损引起肾上腺皮质分泌不足 起病缓慢，早期表现易倦、乏力，记忆力减退，皮肤色素沉着，虚弱、消瘦，低血糖。在应激反应（外伤，感染）时，肾上腺危象; anti-inflammatory effect, 抗炎 immunosuppressant effect, 抗免疫 tolerance to endotoxin, 抗毒 anti-shock effect, 抗休克 and other effects. 其它;1）抗炎作用 anti-inflammatory effect ;;临床应用 1、严重细菌感染或炎症：脓毒症, 猩红热, 肺炎, 细菌性痢疾，伤寒等——全身应用 ;;;;;;抗炎作用机制;影响基因表达（基因效应） 通过胞内糖皮质激素受体介导 从转录水平影响细胞内基因的表达 方向：阻遏/诱导（抑制转录因子/诱导产生特异性mRNA）;;激素结合区;作用过程;诱导脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2↓ 抑制诱生型NO合酶和COX-2的表达 抑制前炎性细胞因子和黏附分子释放：TNF-α, IL-1,IL-2,IL-6, E-选择蛋白等 诱导炎性细胞的凋亡;细胞膜磷脂;作用机制（归纳）;非经典作用原理—快速效应;复习题;2）免疫抑制与抗过敏 immunosuppressant effect ;免疫抑制作用机制 诱导淋巴细胞DNA降解，影响淋巴细胞物质代谢 （抗原提呈和抗原吞噬减弱） 诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞） 抑制NF-KB活性（减少炎性细胞因子的生成） 抗过敏作用机制 抑制肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-HT、缓激肽等;临床应用;梭形肿胀;3) 抗休克 anti-shock effect;Recommendations;机 制;4) 抗毒 tolerance to endotoxin;临床应用;5）其他作用Other effects;临床应用;;;骨骼 允许浓度→生理所需 不足→软弱、无力 过量→骨质疏松，腰背痛 心血管系统 增强血管对血管活性物质的反应性;;[不良反应];类肾上腺皮质功能亢进综合症（Cushing’s syndrome）;皮肤: 粉刺，皮炎， 红斑，瘀斑， 多毛症;骨骼和肌肉: 肌病, 骨质疏松症;诱发加重感染，伤口延迟愈合 GCs抗炎、抗免疫而不抗病原体，降低了机体防御功能，体内潜在病灶扩散 消化系统并发症：胃酸、胃蛋白酶分泌增多，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力；轻者腹胀、腹痛，重者发生溃疡、出血和穿孔;;（二）停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全 反跳现象 减量过快、突然停药? 疾病复发或加重;[禁忌症];[用法与疗程];;第二节 盐皮质激素;第三节 促皮质素及皮质激素抑制药;治疗措施;5小时后，肢端变暖，面色潮红 8小