第五章芳酸及其酯1演示教学.pptVIP

1.取乙酰唑胺2g，加水100ml加热溶解后，迅速放冷，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，规定含氯化物不得超过0.014%，应取标准氯化钠溶液（每1ml相当于0.01mgCl）多少ml？ 2.溴化钠中检查砷盐杂质，规定含砷量不得超过百万分之四，取标准砷溶液（每1ml相当于0.001mgAs）2ml，依法检查，应取供试品多少克。; 芳酸及其酯类药物的分析 ; 基 本 要 求;;结构与性质 ;二、性质 ;（二）化学性质 ; —CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 ; 3. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。 ; 5. IR ; 一、水扬酸类 （一）典型药物结构;阿司匹林（aspirin); 对氨基水杨酸钠 （sodium aminosalicylate);双水杨酯（salsalate);贝诺酯（benorilate); 1.酸性 SA(pKa2.95)、ASA(pKa3.49)、双水杨酯均有酸性。 2. 溶解性: 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。 3. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 4. 芳伯氨基和酚羟基特性： 5. 水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸,对氨基水 杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。; （一）典型药物结构;羟苯乙酯(ethylparoben) ;丙磺舒(probenecid) ;甲芬那酸(mefenamic acid);（二）主要理化性质;三、其他芳酸类 (一)典型药物结构;布洛芬（ibuprofen）; (二)主要理化性质 1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液 体；布洛芬为固体，有一定熔点。 2.UV和IR特征吸收光谱：基于分子结构中具有苯环和 特征基团。; 一、与三氯化铁反应 含有酚羟基药物可与FeCl3反应；能与FeCl3反应不 一定含酚羟基.;1. 直接反应 SA在中性或弱酸性条件下，与FeCl3生成紫堇色配 位化合物; 丙磺舒与NaOH成钠盐后，在pH 5.0~6.0中与FeCl3生成米黄色 布洛芬与高氯酸羟胺，N，N’-双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应，即显紫色[JP（14）方法]。基于分子中-COOH的结构。;丙磺舒 ??少量NaOH试液使成钠盐溶解后（pH=5.0～6.0），与FeCl3试液反应，生成米黄色沉淀。;布洛芬 布洛芬的无水乙醇溶液，加高氯酸羟胺的无水乙醇试液及N,N′-双环己基羧二亚胺（DCC）的无水乙醇溶液，混合，在温水中加热20min冷却后，加高氯酸铁的无水乙醇溶液，呈紫色。;氯贝丁酯 氯贝丁酯的乙醚溶液（1→10）数滴，加盐酸羟胺的乙醇饱和溶液与氢氧化钾的乙醇饱和溶液各2～3滴，水浴加热2min，冷却，加稀盐酸使成酸性，加1% FeCl3 溶液1～2滴，显紫色。; 二、重氮化-偶合反应 凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。; 1. 直接反应 对氨基水杨酸钠 2. 水解后反应 贝诺酯具有潜在芳伯氨基 3. 甲芬那酸与对-硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产 生橙红色。; + K2Cr2O7 深蓝色 棕绿色 甲芬那酸 + H2SO4 黄色 绿色荧光[JP(14); 1. ASA酸水解生成SA（白色沉淀，可测定熔点）和CH3COOH（醋酸气味） 2. 双水杨酯水解生成SA 3. 氯贝丁酯碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成紫色的异 羟肟酸铁。; 1. 苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物，可用于鉴别。 2. 丙磺舒与NaOH熔融分解成Na2SO3, 经硝酸氧化成 Na2SO4。 3. 丙磺舒加热分解，生成SO2气体，有臭味; 1. 测定λmax ；λmin。 例如：布洛芬用0.4%NaOH