第四章 药物定量分析与分析方法技巧验证.ppt

④吸收液 A. 作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态 ③氧气 B. 吸收液的选择 氟 水 氯 NaOH溶液 溴 H2O2-NaOH NaOH-硫酸肼饱和溶液 碘 NaOH－硫酸肼饱和溶液 硫 NaOH或H2O2 硒 硝酸溶液 （3）操作方法 ①燃烧瓶燃烧前的准备 用洗液洗净后，按各药品项下的规定加入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地通入氧气1min，立即用表面皿覆盖瓶口。 ②样品的准备 取样品适量，精密称定后按规定方法包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。 ③样品的燃烧 点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。然后按各药品项下规定的方法进行检查或测定。 ①根据被燃烧分解的样品量选用适宜大小的燃烧瓶。 （4）注意事项 Ch.P（2005）规定的燃烧瓶体积为500、1000或2000ml三种，采用常量或半微量分析 待分解样品量 燃烧瓶的体积 10~20mg（半微量分析） 500ml 50~60mg 1000ml 0.6~0.7g或更多 2000ml或特殊结构的燃烧瓶 正确选用燃烧瓶的目的在于：样品能在足够的氧气中燃烧分解完全；有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸收液中；防止爆炸的可能性。 ②测定含氟有机药物时，用石英制燃烧瓶 ③铂丝燃烧时起催化作用 ④应同时做空白试验 ⑤燃烧时要注意防爆 ⑥燃烧要完全 ⑦燃烧产生的烟雾完全被吸收 （5）应用 例 磺溴酞钠的含量测定 Ch.P (2005) 本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物。 原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定液，使Cl-生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，用硫氰酸铵滴定液回滴定。 例三氯叔丁醇的测定 Ch.P（2005） CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH △ 回流 (CH3)2-CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2O NaCl + AgNO3 AgCl↓ + NaNO3 AgNO3 + NH4SCN AgSCN ↓ + NH4NO3 （淡棕红色） (Ksp=1.56×10–10 ) (Ksp=1.0×10-12 ) Fe3+ + SCNˉ Fe (SCN) 2+ 测定方法 取本品约0.1g，精密称定，加乙醇5ml，溶解后，加20%氢氧化钠溶液5ml，加热回流 15分钟，放冷，加水20ml与硝酸5ml，精密加硝酸银滴定液(0.1mol/L) 30ml，再加邻苯二甲酸二丁酯5ml，密塞，强力振摇后，加硫酸铁胺指示液2ml，用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于6.216mg的C4H7Cl3O·1/2H2O。 滴定度，每1 ml滴定液相当于被测组分的mg数，mg/ml 滴定液浓度，mol/L 被测物的摩尔质量，g/mol 1 mol样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即1∶n。 反应摩尔比为1∶3 2. 酸水解后测定法 十一烯酸锌的含量测定 酸水解后，配位滴定法 （三）经还原分解后测定法 本法是将含卤素有机药物在碱性或酸性下，加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂解反应，使有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Fajans法）测定。 本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。 1. 碱性还原后测定法 例 泛影酸的测定 Ch.P （2005） 取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶液30ml与锌粉1.0g，加热回流30分钟，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于20.46mg的 C11H9 I 3N2O4。 C O O H I N H C O C H 3 I I H