衰老与肿瘤04总结归纳.ppt

衰老与肿瘤Aging and Tumor; 老年肿瘤学Geriatric Oncology ;内容提要;第一节;1-1 肿瘤是增龄性疾患;大多数癌症的发病率有随年龄增长而上升的趋势;恶性肿瘤发病率的增龄变化 泰兴市恶性肿瘤年龄别发病率（1/10万）;恶性肿瘤死亡率的增龄性变化根据2007年卫生部资料整理;2007年我国居民主要死因（根据卫生部统计信息中心资料整理）;2007年我国居民病因别死亡率 （根据卫生部统计信息中心资料整理）;1-3 人口老龄化与恶性肿瘤;恶性肿瘤发病现状和趋势;恶性肿瘤发病增加的相关因素;人口老龄化： 老年人口在总人口中的比例不断提高 的过程。寿命的延长是人口老龄化的 前提。 个体老龄化: 通常认为的衰老。;老龄化的科学概念;年龄的划分;WHO 亚太地区（包括中国）60岁 发达国家 65岁;老年型社会;人口年龄构成类型;世界人口现状：已经成为老年社会;中国人口现状：未富先老 ;中国与世界同步进入老龄化社会;世界老年人口及老龄化程度预测;我国人口老龄化影响肿瘤发病率;;第二节;2-1 老年人易患肿瘤;多种因素;2-2 老年人常患肿瘤;老年人常患肿瘤类型;老年人常患肿瘤类型特点; 老年人易患肿瘤基于机体内外环境的 改变。 老年人常见肿瘤多见于体表和解毒器 官 ;第三小节;衰老;衰老的特征; 生物发育成熟后不断出现的退行性变化， 使代谢过程出现功能低下的状态，是生物随着时间推移而必然会出现的退变现象。 ;生理性衰老的要点;细胞衰老;组织器官衰老;病理性衰老的要点;第三节小结;第四小节;4-1 老年癌症的病因;1 外环境因素;2 内环境因素;细胞的老龄化：低DNA甲基化，DNA加成物形成，染色体不稳定性，自由基增加，抗氧化力减弱，端粒缩短，端粒酶活化 组织器官老龄化：物理防护层弱化，免疫监控核应答力低下，内分泌失调，细胞因子分泌紊乱;4-2 老年癌症的发病 和临床特点;发病 起病隐秘 晚期发现为多 多重癌增多 ;4-3 老年癌症的预防;从年轻时做起 全面提高身体素质 健康体检 改变不合理的生活习惯 防止致癌微生物感染 做好职业防护 积极参与消除环境污染;第4节小结;第5节衰老机制学说;1 遗传程序学说genetic program theory;2 自由基学说free radical theory;自由基;自由基的产生;自由基的清除;自由基对机体的损害;对糖类的损害：氧化细胞膜寡糖连中的羟基碳，使多糖连破坏，细胞自溶 自由基对线粒体的损害：80%的自由基在线粒体内产生和清除。氧自由基对线粒体的损害更多通过自由基本身，而对细胞内其它部位分子的作用主要通过过氧化脂质及衍生物的作用。;自由基与衰老;羟基应激衰老理论：自由基反应产生的如醛、酮等中间产物 ,如丙烯醛，、丙二醛等羟基化合物,化学性质活泼 ,可在细胞内广泛扩散 ,自发与许多重要生物基团反应 , 广泛引发生物大分子交联和聚集 ,障碍细胞内代谢，信号传递，核酸合成，转录，翻译等重要生物过程，加速细胞衰老。 ;Harley(1990):人正常体细胞在,分裂次数达“Hay-flick 极限”,染色体端粒长度缩短到一定程度后, 细胞进行的有丝分裂便不可逆地被阻断在细胞周期 G1期和G2/M期之间的某个时期,这时细胞进入了老化 期并随后死亡. 证据1：体外分裂次数与开始培养时的端粒长度成正比 证据2：稳定转染了TERT的人成纤维细胞，可以在体外长期传代 ;端粒（Telomere）;主要组分: 1. 端粒酶 RNA （TR）：模板序列为 CUAACCCUAAC。 2. 端粒酶相关蛋白（TEP1）：调节亚基 3. 端粒酶反转录酶 （TERT） ：催化亚基 主要功能是合成重复的 TTAGGG序列，以抵消因细胞分裂而致的端粒 DNA的消耗。 ; 端粒长度影响细胞增殖能力：如人成纤维细胞 端粒长度在细胞老化过程中逐渐缩短。 当端粒缩短到5~7kb时，会产生一种DNA损伤信号，使细胞停止分裂退出周期，进入衰老期。 端粒延长的旁路途径 （alternative lengthing of telomere , ALT）;;其它相关假说;人体的主要免疫器官 细胞免疫： 胸腺 体液免疫： 脾脏 免疫干细胞 免疫细胞： 巨噬细胞，T细胞，B细胞 免疫干细胞 ;免疫功能低下学说：胸腺萎缩，脾脏指数减小，骨髓造血功能下降