2012ESC心衰指南药物治疗的亮点及伊伐布雷定在心衰治疗.pptVIP

心力衰竭可以考虑的治疗药物 地高辛（Ⅱb/B）减慢心室率首选，可用于的症状的心衰LVEF≤40的窦性心律者； 长链n-3多不饱和脂肪酸（n-3PUFA，Ⅱb/B），较小治疗作用，对心衰没有影响； 肼苯达嗪和硝酸酯类联用（Ⅱb/B）疗效不确定。 * 心力衰竭可以考虑的治疗药物 地高辛(Ⅱa类， A级) 可明显改善症状，减少住院率，提高运动耐量，增加心排血量。 药理作用：正性肌力作用 负性传导作用 兴奋迷走神经 地高辛是正性肌力药中惟一的长期治疗不增加死亡率的药物。 * 新指南亮点之二：可以考虑的新型药物--伊伐布雷定 * 心力衰竭不建议使用的药物（益处未能被证实） Statins（他汀类药物） 既往研究尽管证实其在动脉粥样硬化性疾病中的益处，但相关研究均排除心衰受试者； 在慢性心衰受试者的研究中未能证实他汀治疗的益处 Renin inhibitors（肾素抑制剂） Aliskiren，阿利吉仑，不建议作为ACEI或ARB的替代性治疗 Oral anticoagulants（口服抗凝药） 非房颤患者中，与安慰剂或阿司匹林相比，口服抗凝药物未能证实可降低发病率-死亡率 * 对心力衰竭可能有害的治疗 （或联合治疗） * 推 荐 推荐类别 证据水平 格列酮类不应使用，因为该类药可引起心衰加重并增加心衰住院的风险 III A 大多数CCB（除了氨氯地平和非洛地平外）不应使用，因为其有负性肌力作用和能引起心衰加重 III B 非甾体类抗炎药和COX-2抑制剂应尽可能避免，因为其可引起水钠潴留、肾功能恶化和心衰加重 III B 不推荐ARB（或肾素抑制剂）加到ACEI与MRB的联合方案中，因为有肾功能不全和高钾血症的危险 III C * 舒张性心衰（HF-PEF）的药物治疗 积极控制血压（I类，A级） 控制房颤心率和心律（IIb类，C级） 应用利尿剂（I类，C级） ACEI、ARB、β受体阻滞剂等（IIb类， C级） 地高辛不推荐应用（IIb类，C级）  * 伊伐布雷定在心衰治疗中的地位 * 伊伐布雷定(ivabradine) 商品名: Procoralan 法国施维雅公司研发的抗心绞痛新药 2005年11月经欧洲药审局批准上市,用于治疗对β受体阻滞剂禁忌或不能耐受的慢性稳定型心绞痛 与β受体阻滞剂相比，伊伐布雷定不影响房室传导，无负性肌力作用，也无潜在诱发哮喘的副作用 * 伊伐布雷定--特异性心脏起搏电流( If )抑制剂 IK、If、 ICa-L、ICa-T If 起搏电流是在窦房结细胞超极化过程中被缓慢激活的内向钠、钾离子流, 它决定着舒张期去极化曲线趋向于阈电位的斜率。伊伐布雷定以剂量依赖性方式抑制If电流，降低窦房结节律, 由此减慢窦性心率 。 * BEAUTIFUL研究 SHIFT研究 伊伐布雷定的大型临床研究 * SHIFT研究 SHIFT研究（伊伐布雷定治疗慢性收缩性心力衰竭试验） ESC2010年会及《Lancet》发表研究结果 研究目的：评价在此前指南推荐标准治疗药物的基础上，加用伊伐布雷定能否改善心力衰竭患者的预后。 * SHIFT的试验设计 SHIFT研究是多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 方法： 6558名中、重度心力衰竭、左室射血分数≤35%以及心率高于70次/分的患者在其慢性心力衰竭的常规标准治疗基础上(包括ACEI/ARB、β-受体阻滞剂、利尿剂和醛固酮拮抗药)随机接受伊伐布雷定或安慰剂治疗。平均随访23个月 Screening 7–30 days 随机 14日 28日 4月 每4个月 伊伐布雷定 5 mg bid (n=3241) 安慰剂 (n=3264) 伊伐布雷定7.5/5/ 2.5 mg bid, 根据心率耐受性 3.5 years 主要终点:复合心血管死亡或心衰加重住院 Lancet 2010; 376: 875–85 * SHIFT研究对象接受的心衰标准治疗 CRT = 心脏再同步化治疗 ICD= 植入型心律转复除颤器 患者 (%) 100 80 60 40 20 0 β-受体阻滞剂 ACEI 利尿剂 醛固酮拮抗剂 洋地黄 ICD/CRT 和/或ARB 伊伐布雷定 安慰剂 Lancet 2010; 376: 875–85 * 平均心率下降 90 80 70 60 50 心率(bpm) 0 2 周 1 4 8 12 16 20 24 28 32 月 平均伊伐布雷定剂量: 6.4 mg bid at 1 月 6.5 mg bid at 1 年 80 75 64 伊伐布雷定 安慰剂 75 67 Lan