肝脏5-羟色胺相关系统与肝脏疾病.pdfVIP

药学与瞧床研究 栩1I窘∞ll_IliG蕴f锄耐a努．Ib 谶目r 肝脏5一羟色胺相关系统与肝脏疾病 胡梦云，傅继华 中国药科大学生理教研室，南京 211198 摘 要 本文综述 了肝脏 5一羟色胺相关系统与肝损伤、肝再生、非酒精性脂肪肝及非酒精性 脂肪性肝炎的关系，展望了5一羟色胺受体、转运体等作为新型治疗肝脏疾病的作用靶点的潜力。 关键词 5一羟色胺 ；5-羟色胺受体 ；5-羟色胺转运体 ；单胺氧化酶；肝脏疾病 中图分类号 R975~．5；R575 文献标志码 A 文章编号 1673-7806(2012)01—063-04 肝脏脂质沉积 、炎症 、损伤等会导致 出现各种 胞增殖及凋亡、血小板聚集等嘲。最新研究表 明，5一 肝脏疾病 ．如非酒精性脂肪肝 (nonalcoholicfatty HT与肝脏脂质沉积 以及 NAFLD的发生与发展可 liverdisease，NAFLD)、肝纤维化、肝硬化、肝癌等肝 能有着潜在的联系4[1。Nocito等5[]研究了5-HT在胆 脏疾病-【1。近年来 5一羟色胺 (5一HT)相关系统在肝脏 碱一甲硫氨酸缺乏饮食诱导脂肪性肝炎小鼠模型中 疾病方面的研究越来越多，现就 5-HT及其受体、转 的发病机制 ，实验采用野生型和色氨酸羟化酶一1缺 运体等在NAFLD、肝脏再生、肝纤维化等方面作用 陷型(Tph1)两种小 鼠，测定包括肝脏炎症、脂质沉 的最新研究进展加 以综述。 积、线粒体损伤等指标发现，胆碱一甲硫氨酸缺乏饮 食能够导致肝脏大量摄取、降解 5-HT，从而弓起脂 1 5一HT 质过氧化等肝脏损伤。同时。还有报道称 5-HT能显 5-HT是一种重要的神经递质和信号分子 。主 著地增强大鼠肝细胞DNA合成訇【。该实验从成年大 要 由肠道嗜铬 (enterochromaffin，EC)细胞摄取色氨 鼠肝脏分离肝细胞 ，在含 ，H一胸苷的培养液中培养 。 酸 ．在胞浆 内经一系列酶促反应生成，并储存于囊 同时 向含或不含表皮生长 因子 (epidermalgrowth 泡内。当肠道受到刺激可使 EC细胞释放 5一HT。输 factor，EGF)和胰岛素的肝细胞培养液加入不同浓 送到全身各部位发挥作用[2】。5-HT在中枢及外周神 度 5一HT。以观察对 DNA合成的影响，发现 5一HT可 经系统中都发挥重要的作用 。在中枢神经系统。5一 显著增强由EGF和胰岛素诱导的原代培养的成年 HT能够影响人的睡眠、情绪、行为、认知等 ：在外 大鼠肝细胞的DNA合成，该过程由5一HT2受体所 周 ，5-HT能够调节血管收缩与舒张、胃肠蠕动、细 介导。此外有临床研究显示，肝硬化患者体 内的血 浆 5-HT含量较正常人群显著升高。该实验在 30名 作者简介 胡梦云，女。在读硕士生 E-mail：angela—hmy@163．con 肝硬化患者及 3O名健康人群 中展开 。测定个体血 通讯作者 傅继华，男，副教授，硕士生导师 E-mail：自hI1@sohu．corn 收稿 151期 2011-12-15 修豳日期 2011-12-26 小板及贫血小板血浆5-HT水平 。结果发现肝硬化 AnalysisofAnimalM odelso