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化学通报 2014 年 第 77 卷 w2014008 进展评述 盐酸瑞伐拉赞及其关键中间体的合成研究进展 何 姗 任会静 曹云云  (天津渤海职业技术学院 天津 300402) 摘 要 盐酸瑞伐拉赞是已经上市的新型可逆型质子泵抑制剂，合成过程中用到了昂贵的关键中间体 1- 甲基-1,2,3,4- 四氢异喹啉。本文综述了盐酸瑞伐拉赞及其关键中间体的各种合成方法，并讨论了它们的优缺点。 关键词 盐酸瑞伐拉赞 1-甲基-1,2,3,4- 四氢异喹啉 合成 Progress in the Synthesis of Revaprazan Hydrochloride and Its Key Intermediates He Shan, Ren Huijing, Cao Yunyun (Tianjin Bohai Vocational Technical College, Tianjin 300402) Abstract Revaprazan hydrochloride is a new reversible proton pump inhibition which has been on the market. In its synthesis process the expensive 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline as key intermediate is used. The synthetic methods of titled compound and its key synthetic intermediate and their disadvantages and advantages were summarized. Keywords Revaprazan hydrochloride, 1-Methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, Synthesis 盐酸瑞伐拉赞(Revaprazan hydrochloride)是韩国柳韩公司开发的新型可逆型质子泵抑制剂(PPI) ， 2007 年获韩国食品药品监督管理局批准上市用于治疗十二指肠溃疡和胃炎。本品与奥美拉唑和兰索拉唑 等传统不可逆型 PPI 相比，具有潜在的抑制基础胃酸分泌的作用，最大优点是起效快，不会引起胃酸缺 乏的不良反应[1~3] 。葛兰素史克(GSK)公司已获盐酸瑞伐拉赞的全球范围开发和市场许可。目前在国内还 没有上市。 盐酸瑞伐拉赞的结构式如图式 1，合成过程中用到了关键中间体 1-甲基-1,2,3,4- 四氢异喹啉(下文简 称为 1-甲基四氢异喹啉) ，该化合物价格昂贵，其成本直接影响盐酸瑞伐拉赞合成的成本，本文就盐酸 瑞伐拉赞及其关键合成中间体的合成方法进行了综述，并讨论了各种方法的优缺点。 F N HCl N N N H 图式 1 盐酸瑞伐拉赞 Scheme 1 Revaprazan hydrochloride 1 1-甲基四氢异喹啉的合成 1-甲基四氢异喹啉骨架合成主要涉及傅克烷基化反应、Pictet-S