重金属检查标准规范操作规程.docVIP

文件名称 重金属检查标准操作规程 文件编号 QC-SOP06029D 编 制 人 编制日期 　年 月 日 生效日期 年 月 日 审 核 人 审核日期 年 月 日 复制日期 年 月 日 批 准 人 批准日期 年 月 日 复制份数 颁发部门 分发部门 编订依据 《中华人民共和国药典》2010年版一部 编订 修订 复审 目 的：制定重金属检查标准操作规程，使检验人员的操作规范，确保检验结果的准确、可靠。 范 围：本法适用于本公司需要用重金属检查法进行检测的原料、半成品及成品。 责任人：QC化验员对实施本规程负责。 内 容： 1.标准来源：《中华人民共和国药典》2010年版一部、中华人民共和国药典》2010年版第一增补本 2.简述 2.1重金属是指在规定实验条件下能与显色剂作用的金属盐类杂质，采用硫代乙酰胺试液或硫化钠试液作显色剂，以铅（Pｂ）的限量显示。 2.2由于实验条件不同，分为4种检查方法：第一法适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查；第二法适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗的残渣，经处理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查；第三法用来检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属；第四法用微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集成色斑，用于有色溶液或重金属限量较低的品种。 3.仪器与用具 3.1纳氏比色管：应选玻璃质量较好、无色（尤以管底）、配对、刻度标线高度一致的纳氏比色管，洗涤时避免划伤内壁。 3.2滤器：由具有螺纹丝扣并能密封的上、下两部分以及垫圈、滤膜和辅助滤板组成。 3.2.1滤器上盖部分A的入口处应能与50ml注射器紧密联接，滤器下部F的出口处能套上一合适橡皮管。A与F能通过螺纹丝扣密封。 3.2.2垫圈应内径光滑、大小相同，以使斑点边缘圆整、清楚、大小一致。在滤器加上橡皮垫圈。既可使滤膜与滤板紧密结合，又可避免在旋紧滤器接头时扭曲或损坏滤膜。 3.2.3滤膜的直径为10mm，孔径为3.0μｍ，使用前在水中浸泡24小时以上，可使色斑均匀。 3.2.4 50ml注射器，应能与滤器上盖入口处紧密联接。 3.3茂福炉 3.4电子天平 3.5电炉子 4.试药和试液 4.1试药：盐酸、硝酸、硫酸、抗坏血酸。 4.2试液：标准铅溶液、硫代乙酰胺试液、硫化钠试液、醋酸盐缓冲液（ｐH3.5）、稀焦糖溶液、稀盐酸、氨试液。 4.3试液的配制 4.3.1标准铅溶液：精密称取硝酸铅0.1599ｇ，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ｍｌ相当于10μｇ的Pｂ）。本液仅供当日使用。 4.3.2硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。临用前取混合液（由1mol/L氢氧化钠溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml组成）5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。 4.3.3硫化钠试液：取硫化钠1g，加水使溶解成10ml，即得。本液应临用新制。 4.3.4醋酸盐缓冲液（ｐH3.5）：取醋酸铵25g，加水25ml溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2mol/盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节ｐH值至3.5（电位法指示），用水稀释至100ml，即得。 4.3.5稀焦糖溶液：取蔗糖或葡萄糖约5g，置磁坩锅中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25ml，滤过，贮于滴瓶中备用，临用时，根据供试液色泽深浅，取适当量调节使用。 4.3.6稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。 4.3.7氨试液：取“浓氨溶液”400ml，加水稀释至1000ml，即得。 5.操作方法 5.1第一法 5.1.1取25ml纳氏比色管三支，编号为甲、乙、丙。 5.1.2甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（ｐH3.5）2ml，加水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml。 5.1.3乙管中加入按各品种项下规定的方法制成的供试液25ml。 5.1.4丙管中加入与乙管相同量的供试品，加配制供试品溶液的溶剂适量使溶解，再加与甲管相同量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液（ｐH3.5）2ml后，用溶剂稀释成25ml；若供试品溶液带颜色，可在甲管中滴加少量稀焦糖溶液或其它无干扰的有色溶液，使之与乙管、丙管一致。 5.1.5在甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液各2.0ml，摇匀，放置2分钟，同置白色衬板上，自上向下透视，当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显示的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。 5