心脑血管药理、食管癌放疗增敏研究设计.ppt

复旦大学公共卫生学院 刘晓云 实验设计 例1：反应停事件，海豹畸形 例2：第一项随机化临床实验 链霉素治疗肺结核 调查（survey）：不采取任何干预措施 实验（experiment）：采取某种干预措 一、实验研究设计 1. 实验研究的三要素 处理因素 受试对象 实验效应 处理因素 treatment 处理因素 水平数 非处理因素 处理因素 treatment 抓住实验中的主要处理因素 明确处理因素和非处理因素 处理因素标准化 受试对象 Subject 动物实验：animal experiment－动物 临床试验：clinical trial－－病人 现场试验：field trial－－正常人群 受试对象 Subject 明确的纳入标准和排除标准 敏感 稳定 实验效应 experiment effect 客观性、敏感性、稳定性等。 例：为了研究穿心莲（APN）有无抗肿瘤的作用，某研究者用带移植性肉瘤180的小鼠 进行实验研究，一组用APN，一组不用。观察瘤块重量的变化。 请指出本实验研究的三要素。 二、实验研究的基本原则 对照的原则 control 随机化的原则 randomization 重复的原则 replication 对照的原则 虚拟事实模型（counterfactual model） 试验组和对照组均衡可比 除了处理因素不同外，其他非处理因素尽量保持一致。 对照的形式 平行对照 配对对照 空白对照、安慰剂对照、标准对照等。 随机化的原则 随机化——实验组和对照组均衡可比，即各种非处理因素在各组中保持均衡。 统计分析方法的基础。 随机不同于“随意、随便”。 重复的原则 不只一个观察单位（样本含量） 估计试验误差 降低试验误差 三、随机化分组方法 【完全随机分组】 例：设同性别、体重在一定范围内的健康家兔18只，等分为3组，每组6只。 编号：将家兔从1到18编号。 产生随机数，与家兔编号一一对应。 对随机数从小到大排序。 分组：排序后，1－6为第一组，7－12为第二组，13－18为第三组。 set obs 18 gen no=_n set seed 100 gen a=uniform() sort a gen g=_n gen group=1 if(g=6) replace group=2 if(g=12 g6) replace group=3 if(g12) sort no list no group 区组随机化分组 例：对比A、B、C三种治疗方法治疗乙型脑炎的疗效，将受试者入院时间（月份）作为配伍因素，将入院时间相邻的三位患者作为一个区组。试分配。 四、样本含量（sample size） 又称样本大小、样本容量、样本例数。 如果样本例数太少，则抽样误差大，参数估计的精度差，假设检验的效能低；相反，如果样本例数太多，则代价太大，而且不易保证抽样调查的质量。因此样本含量估计就是在一定精度和检验效能的前提下，确定研究所需要的最小样本例数。 参数估计时需要的样本含量 需要事先确定的条件： 容许误差δ 所研究总体的标准差σ 可信度1－α 总体均数可信区间的估计所需的样本含量计算公式 总体率（比例）可信区间估计所需要的样本含量计算公式 假设检验所需要的样本含量 需要事先确定的条件 Ⅰ类错误概率α，即检验水准。 Ⅱ类错误概率β。 总体标准差σ，通常以S作为估计值。 处理组间的差别δ：所比较的两个总体参数间的差别。 两总体均数比较 两总体率比较 五、常用的几种实验设计方 完全随机设计 设计简单，易于实施，出现缺失数据时仍可进行统计分析；但与随机区组设计相比，在小样本试验时，各样本随机误差较大，检验效能较低。 配伍组设计又称为随机区组设计 保证了各组内受试对象的齐同可比，即减少组间误差，提高检验效率，但由于配伍要求严格，执行有一定难度。 析因设计 交叉试验设计 六、几个例子 某研究者为了评价某药物治疗儿童哮喘的疗效，收集200名5~7岁患哮喘的儿童，用该药物对这些哮喘儿童进行治疗，随访24个月，考察这些儿童在随访期间的哮喘发作次数，回顾这些哮喘儿童在治疗前24个的哮喘发作次数作为自身前后对照，比较这些哮喘儿童在治疗前24个月和治疗后24个月的平均哮喘发作次数。 某研究者将施行剖腹产手术的1562例产妇中的735例作为试验组，在剖腹产的同时放置宫内节育器。规定其适应症为：破膜和总产程不超过24小时，无感染（无阳性体症，血常规正常）以及第一胎产后本人同意放置宫内节育器。另将筛选剩下的827例作为对照组，不放置宫内节育器，比较两组观察对象的术后出血、恶露干净时间和术后副反应等变量。 研究者为了研究某中成药治疗类风湿关节炎的疗效，设置干预组为该中成药并＋某频谱治疗仪