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固有免疫系统
学习要求:
掌握:参与固有免疫作用的细胞种类、NK 细胞受体及其对细胞杀伤效应的调节
熟悉:吞噬细胞种类及生物学功能、B1 细胞及其作用
了解:不同种类吞噬细胞特征
一.固有免疫屏障
二.固有免疫细胞 (掌握固有免疫细胞种类)
(一) (熟悉吞噬细胞种类及生物学功能;了解不同种类吞噬细胞特征)
吞噬细胞
1. 巨噬细胞(macrophage)
(1)巨噬细胞表面受体:
1) 模式识别受体:甘露糖受体、清道夫受体、TOLL 样受体(TLR )等
2) 调理性受体:IgG Fc 受体和补体受体C3bR/C4bR
3) 细胞因子受体,与巨噬细胞趋化和活化有关
(2 )巨噬细胞的生物学功能:
1) 杀伤清除病原体
A. 氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物杀伤作用 反应性氮中间物杀伤作用
B. 氧非依赖性杀菌系统
2) 杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞
A.接受Th 细胞反馈刺激和被细胞因子激活后杀伤病变细胞。
B.通过ADCC 效应杀伤靶细胞
3) 参与炎症反
4) 加工提呈抗原启动适应性免疫应答
5) 免疫调节作用
2. 粒细胞
中性粒细胞(neutrophil):主要通过氧依赖和氧非依赖杀菌系统杀伤病原体,此外还有髓过氧化物酶
(MPO)杀菌系统。
3. 树突状细胞
DC 能显著刺激初始T 细胞的增殖,是适应性T 细胞免疫应答的始动者。
1) 经典DC (cDC ):
未成熟:高表达TLR 、调理受体和趋化因子受体,低表达MHC II 类分子和共刺激分子,摄取加工抗
原能力强,而提呈抗原、启动适应性免疫应答能力弱。
成熟:高表达MHC II 类分子和共刺激分子,提呈抗原、启动适应性免疫能力增强。
2) 浆细胞样DC (pDC):可产生大量I 型感染素 (IFN-α/IFN-β),参与固有免疫应答和自身免疫疾病。
(二)自然杀伤细胞(NK 细胞)
NK 细胞不表达特异性抗原识别受体,而是通过表面活性(或抑制性)受体对“ 自身”与“非己”进行识别,
杀伤靶细胞。
1. 分布:骨髓、外周血、肝脏、脾脏、肺脏和淋巴结
-- -- + +
2. 表面分子:TCR 、mIg 、CD56 、CD16
3. NK 细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体 (掌握NK 细胞受体及其对细胞杀伤效应的调节)
(1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer immunoglobulin-like receptor, KIR):
抑制性受体:KIR2DL , KIR3DL——ITIM——SH2
活化性受体:KIR2DS , KIR3DS ——ITAM——DAP12
(2 )杀伤细胞凝集素样受体(killer lectin-like receptor, KLR): 由CD94 和NKG 家族通过二硫键结合形成。
抑制性受体:NKG2A——ITIM
活化性受体:NKG2C——ITAM (DAP12)
(3 )天然细胞毒性受体(natural cytotoxicity receptor)
1)C 型凝集素样家族受体NKG2D:活化性受体;接
头蛋白DAP10 (无ITAM 序列)
2 )免疫球蛋白样受体:包括NKp46、NKp30、NKp44。
均为活化性受体。
4. 作用:在生理条件下,自身组织正常表达MHC I 类分
子,NK 细胞表面杀伤抑制受体的作用占主导地位,NK 细
胞杀伤作用受到抑制,但在病理条件下,MHC I 类分子表
达下降,NK 细胞发挥功能。
抗感染:溶解、IFN-r 和TNF-β
抗肿瘤:直接接触膜融合;
肿瘤特异性
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