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固有免疫应答
学习要求:
掌握模式识别受体与病原相关模式分子
一、 固有免疫应答的作用时相
时相 时间 作用
瞬时固有免疫应答 0-4h 皮肤黏膜屏障
Immediate innate immune 巨噬细胞
MBL 或旁路补体途径
response
中性粒细胞抗细菌抗感染
早期免疫应答 4-96h 细菌成分+感染部位组织产生的细胞因子→募集活化巨噬细胞
Early-induced innate 巨噬细胞→促进炎症反应与免疫应答
immune response B-1 细胞→IgM (48h 内)
NK,γδT,NKT 活化
适应性免疫应答 96h-- 巨噬细胞DC 呈递MHC-抗原肽复合物→T细胞
Adaptive immune response APC 表面共刺激分子传递第二信号
二、 固有免疫识别及其效应机制 (掌握固有免疫识别)
(一)模式识别受体的基本特征
病原相关分子模式 PAMP (pathogen associated molecular pattern ): 特定病原微生物及其产物共有的某些
非特异性的、高度保守的、为微生物的生存和致病性所必需的分子结构(脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、非
甲基化的胞苷酸鸟苷酸基序和双链RNA 等)
损伤相关分子模式 DAMP (damage associated molecular pattern ):组织或细胞受到损伤、缺氧、应激等因
素刺激后释放到细胞间隙或血液循环中的一类物质(HMGB1,HSP,非蛋白嘌呤类分子及其降解产物等)
模式识别受体 PRR (pattern recognition receptor ):固有免疫细胞表达,识别PAMP 和DAMP ,区分“自我”
和“非我”
PRR 的主要特点:
(1) 胚系基因编码
(2 ) 普遍组成性表达于固有免疫细胞
(3 ) 引起快而强的反应
(4 ) 识别各种PAMP,DAMP——泛特异性
(二)模式识别受体的类别
(1) 分泌型:
A. 甘露聚糖结合凝聚集素 (MBL)
B.急性时相蛋白 (CRP )
C.脂多糖结合蛋白 (LBP)(人卫教材)
(2) 内吞型 (巨噬细胞表面):
A.清道夫受体
B.甘露糖受体
(3) 膜结合的信号转导型:TLR (1,2,4 ,5,6 )
(4) 胞质的信号转导型:
A. RLR (RIG 样受体)
B.NLR (NOD 样受体)
C.TLR (3,7,8 ,9 )
(三)重要的模式识别受体(TLR)及其介导的生物学效应
注:受体识别配体后,经过一系列信号转导,最终入核,对炎症细胞因子 (NF-KB 途径)和I 型干扰素进行转
录调控。
三、固有免疫应答的生物学意义
(1)参与抗感染 (PRR-PAMP)
(2 )参与机体免疫自稳 (PRR-DAMP)
(3 )参与适应性免疫应答
A. 参与适应性免疫应答的启动:
APC 为T 细胞激活提供第一信号第二信号
固有免疫细胞产生细胞因子促进适应性免疫细胞的增殖活化
B. 影响适应性免疫应答的强度:
激活补体系统;
过敏毒素→巨噬细胞大量释放细胞因子、蛋白酶→清除靶抗原
C. 影响适应性免疫应答的类型:影响初始T 细胞的分化 (IL-12→Th1 细胞免疫;IL-4/5/10→Th2 体液免疫)
D. 影响B 细胞记忆、阴性选择和自身耐受
选择题
【A1 型题】
1. 感知细菌感染的细胞内探测器是( )
A. RLR B.NLR C.TLR D.甘露糖受体 E.甘露糖结合凝集素
2. 感知胞浆病毒RNA 并刺激IFN 产生的受体是( )
A. RLR B.NLR C.TLR D.甘露糖受体
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