免疫学精品教学资料-6 抗原的加工呈递和MHC.docxVIP

抗原的加工呈递和主要组织相容性复合体学习要求： 掌握：主要组织相容性复合体的概念人类经典MHC基因编码的分子结构、组织分布及其功能特征熟悉：MHC基因结构及其特性MHC分子与抗原肽的相互作用了解：免疫功能相关基因HLA在医学中的应用和意义第一节 MHC（对应书上第三节）一、简介1. MHC的概念及MHC限制性（掌握）主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex）：是一组决定移植组织是否相容，与免疫应答密切相关，紧密连锁的基因群。MHC限制性（MHC restriction）：2. MHC的发现（了解）二、MHC基因结构及功能1. MHC 基因结构和分布（掌握人类经典MHC基因编码的分子结构、组织分布）I类基因区：编码MHC I类分子的基因: II类基因区：编码MHC II类分子的基因: 2. MHC 的多基因性和多态性（熟悉）单体型haplotype连锁不平衡linkage disequilibrium3. MHC分子及与抗原肽的结合（掌握经典HLA分子的功能特征）HLA分子的功能：（参考PPT P67-68）1. 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答2. 作为调节分子参与固有免疫应答MHC I类分子和MHC II类分子结构、组织分布、功能的比较（答案见书P76 表5-4）MHC I类分子MHC II类分子蛋白亚单位抗原肽结合的结构域T细胞共同受体结合部位抗原结合槽组织细胞分布功能人类MHC分子命名4. 非经典 MHC 分子（了解）CD1分子呈递脂质抗原三、HLA与疾病的关系（了解，参考书P77）（熟悉几个关联基因）强直性脊柱炎AS——HLA-B27阳性乳糜泻CD——HLA-DQ第二节 抗原呈递细胞（对应书上第一节）抗原呈递细胞概念：抗原提呈细胞的分类（专职性和非专职性）抗原呈递细胞的特性：活化初始化和效应性 T细胞呈递抗原给T细胞(第一信号)，并提供第二信号PAMP分子增强APC的抗原呈递能力APC 和 T 细胞的双向作用细胞（掌握APC类型）树突状细胞DC的类型（cDC，pDC）经典DC的成熟（了解）未成熟DC（抗原的摄取加工）；成熟DC（抗原呈递）（参考书P64，表5-1）DC作为专职APC的重要特性：DC能够活化初始T细胞的原因：（高海峰老师在复习讲座中提及，可帮助理解）初始T细胞活化条件：起始APC必须表达足够多的MHC分子、黏附分子和协同刺激分子，还必须有足够的机会与初始T细胞相遇。DC分布在淋巴结副皮质T细胞区，巨噬细胞分布在边缘窦和髓索，B细胞分布在淋巴滤泡生发中心，只有DC能与初始T细胞充分接触。（二）巨噬细胞（三）B细胞专职性抗原呈递细胞特性和功能的比较（书P65 表5-2）DC巨噬细胞B细胞呈递对象抗原摄取MHC II类分子表达共刺激分子表达位置主要功能5.非专职性抗原呈递细胞（受病毒感染或致癌突变的细胞）第三节 抗原加工呈递途径（对应书上第二节）（掌握）1.内源性途径（参考书P66-67 图5-2）Cytoplasm内源性蛋白在细胞质内被蛋白酶体（proteasome）剪切成抗原肽2）TAP转运蛋白将抗原肽转运至内质网ER3）新合成的MHC I α链和β2链在伴侣蛋白协助下完成折叠组装，伴侣蛋白协助抗原肽装载至抗原结合槽4）高尔基复合体转运稳定的抗原肽-MHC分子复合物至靶细胞表面5）CD8+ T细胞识别（切勿遗漏！）2.外源性途径（参考书P68-69 图5-3）1）外源性抗原被APC以吞噬、胞饮等多种方式摄取和内吞，进入内体和吞噬溶酶体，与MHC IIC融合，蛋白抗原被蛋白酶剪切为抗原肽CLIP2）内质网中新合成的MHC II分子与Ii形成九聚体，经高尔基体转运至MIIC3）Ii被蛋白酶降解，仅留下结合在抗原肽结合槽的CLIP4）HLA-DM的协助下，抗原肽置换CLIP并结合于抗原结合槽，稳定的复合物转运至APC膜表面5）CD4+T细胞识别内源性和外源性蛋白抗原加工呈递的比较（答案见书P68 表5-3）内源性途径外源性途径呈递分子加工及抗原呈递细胞类型蛋白抗原来源抗原酶解细胞器抗原肽结合MHC分子部位主要伴随蛋白激活的T细胞3.交叉呈递Cross-presentation（掌握概念）4.抗原呈递的意义（初始化T细胞的活化和T细胞发挥效应）明确两种抗原呈递途径的意义：免疫系统针对细胞不同部位的抗原，必须有不同类别T细胞产生应答5.非蛋白抗原呈递——CD1分子选择题【A型题】1.下面关于抗原肽与MHC分子相互作用的描述错误的是（）A.不同的MHC分子有可能呈递同一抗原分子上的不同表位B.一种类型的MHC分子可以识别一群带有特定共同基序的肽段C.能够被某一MHC分子识别和呈递的抗原肽也可被该家族其他分子呈递D.不同MHC分子结合的抗原肽可有相同的共用基序E.MHC分