fgfr4和tgfβ1蛋白在人甲状腺乳头状癌中的表达及意义 word格式.docxVIP

FGFR-4和TGF-β1蛋白在人甲状腺乳头状癌中的表达及意义摘要甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤之一，近年来发病率增长较快[1]。研究发现，甲状腺癌是遗传、环境及个人行为等多重因素综合作用的结果，但其确切的发病机制目前还不清楚[2]，因此探讨甲状腺癌的病因和影响其侵袭转移的因素，对甲状腺癌的治疗，改善患者的预后具有重要的意义。转化生长因子β1（TGF-β1）是典型的多功能细胞因子，对细胞增殖分化，血管形成，免疫抑制，细胞外基质和纤维形成，肿瘤发生都有调节作用。其对细胞增殖和分化具有双向调节作用，在正常细胞、肿瘤早期中其具有普遍的抑制作用，而在中晚期肿瘤细胞中，有助于肿瘤逃避机体的免疫监视进而抑制免疫系统对肿瘤的杀伤作用。成纤维细胞生长因子受体4（FGFR-4）属于受体酪氨酸激酶（receptortyrosinekinase,PTK）家族的重要成员，其与配体成纤维细胞生长因子（fibroblastgrowthfactor,FGF）相结合，调控一大类细胞的增殖、凋亡、移行和血管生成等过程。在多种肿瘤细胞中都存在FGF/FGFR信号通路的失调控，其可通过促进肿瘤血管生成或直接刺激肿瘤生长而在肿瘤的发展进程中发挥重要作用。本实验研究的目的在于探讨这两种因子在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达情况及其相关性，并探讨其与临床病理特征的关系，可以深入了解PTC的发生、发展和预后，从而指导多靶点抗PTC药物的研发。目的：本研究观察PTC组织中FGFR-4和TGF-β1蛋白的表达情况，及二者之间是否具有相关性，及二者与临床病理特征的关系。初步阐明二者在PTC 发生发展、浸润转移中的可能作用，为PTC的多靶点治疗策略提供理论依据。方法：1选取甲状腺乳头状癌89例和癌旁正常甲状腺组织30例，应用免疫组织化学方法检测其中FGFR-4和TGF-β1蛋白的表达情况，并分析二者的相关性，并结合PTC的临床病理特征，分析二者在PTC中的表达特点及与临床病理特征的关系。12 应用蛋白印迹法检测45例不同分化程度的甲状腺乳头状癌和30例癌旁正常甲状腺组织中FGFR-4和TGF-β1蛋白的表达情况。结果：1 FGFR-4蛋白的表达：FGFR-4阳性表达定位于肿瘤细胞的胞膜或胞浆，出现棕黄色细小颗粒，偶尔可见胞核中有阳性表达（Fig.7 ）。89 例甲状腺乳头状癌组织中FGFR-4阳性表达77例，其阳性率为86.5%；30 例癌旁正常组织中FGFR-4 阳性表达4例，阳性率为13.3%，其余均呈阴性表达（Fig.6）。平均积分光密度值统计结果显示，FGFR-4在PTC中的表达与癌周正常组织相比，差异具有统计学意义（t=4.310，P=0.002）（Table 2）。2TGF-β1蛋白的表达：TGF-β1 阳性表达定位于肿瘤细胞的胞浆，出现黄色或棕黄色的细小着色颗粒为阳性细胞（Fig.4）。89 例甲状腺乳头状癌组织中TGF-β1阳性表达69例，其阳性率为77.5%；30 例癌旁正常组织中TGF-β1阳性表达2 例，阳性率为6%，其余均呈阴性表达（Fig.3）。平均积分光密度值统计结果显示，TGF-β1 在PTC 中的表达与癌周正常组织相比，差异具有统计学意义（t=-5.782，P=0.000）（Table 1）。3 FGFR-4与PTC病理参数资料的关系：FGFR-4表达高低与恶性肿瘤的高中低分化、病理分期和远处转移呈正相关（P0.01），而与肿瘤病人的性别、年龄、恶性肿瘤大小无关（P0.05）。存在淋巴结转移的PTC 患者中FGFR-4 蛋白阳性表达率（93.7%）明显高于无转移者（76.2%）（P0.05）；TNM 分期较晚患者（III、IV期）FGFR-4 蛋白的表达率（90.2%）明显高于早期患者（I、II期）（71.8%）（P0.01）。4TGF-β1与PTC病理参数资料的关系：TGF-β1表达高低与恶性肿瘤的高中低分化、病理分期和远处转移呈正相关（P0.01），而与肿瘤病人的性别、年龄、恶性肿瘤大小无关（P0.05）。存在淋巴结转移的PTC 患者中TGF-β1 蛋白阳性表达率（93.6%）明显高于无转移者（59.5%）（P0.05）；TNM 分期较晚患者（III、IV期）TGF-β1蛋白的表达率（97.5%）明显高于早期患者（I、II期）（79.5%）（P0.01）。5 PTC中FGFR-4和TGF-β1蛋白表达的相关性：测量TGF-β1和FGFR-4免疫组织化学染色的平均分光密度进行统计和相关分析发现，TGF-β1和FGFR-4的平均积分光密度值呈非线性关系，应用Spearman2进行相关性分析检验其相关系数rs=0.327，两者呈显著的正相关（P0.05），结果见表4。6 蛋白印迹法结果：在癌旁正常和不同分化程度的甲状腺乳头状癌组织中，FGFR-4 和