具有抗氧化活性的黄酮木脂素和二氢黄酮醇类化合物的合成，具有抗肿瘤活性的芥基醇类化合物的合成-药物分析专业论文 word格式.docx

浙江大学博十学位论文第一章黄酮木脂素水飞蓟宾类化合物的研究一，第一节黄酮木脂素类化合物的研究进展，黄酮木脂素是一类新型的具有取代基的黄酮类化合物。，。即以黄酮和苯丙素类衍生物缩合而成的化合物该类化合物具有很强的抗氧化，，，，，抗肿瘤保肝杀菌抗白血病等多种生物活性该类化合物主要的天然产物有，水飞蓟宾异水飞蓟宾水飞蓟亭水飞蓟宁，，一脱氢水飞蓟宾。等，黄酮木脂素类化合物的生物活性研究，近年来对于黄酮木脂素类化合物的生理及药理活性进行了广泛的研究其。中水飞蓟素的生理及药理活性最为人所关注，水飞蓟素是从菊科草本植物水飞蓟栖果实中分，，离得到的一种黄酮木脂素类化合物是水飞蓟的主要活性成分目前已作为利加，。，隆护肝灵等保肝药的主要成份应用于临床三十多年的临床实践证明水飞蓟。，。素具有确切的疗效和极低的毒性水飞蓟素由水飞蓟宾，，。一水飞蓟宁水飞蓟亭三种同分异构体组成其中，，水飞蓟宾还有另一种异构体称异水飞蓟宾在水飞蓟，。素中水飞蓟宾异水飞蓟宾水飞蓟宁水飞蓟亭书其中水飞蓟，宾含量最高活性最高水飞蓟宾由一分子黄杉素和一分子松柏醇。叮偶合而成，，水飞蓟宾异水飞蓟宾浙江大学博士学位论文水飞蓟亭水飞蓟宁，一，一脱氢水飞蓟宾一，。水飞蓟宾的结构首先由和在年通过降解的方法确立’，。同一年他们合成了五甲基，脱氢水飞蓟宾等通过黄杉素和松柏醇，一，，的偶合反应得到了和天然产物一致的水飞蓟宾进一步确证了其结构水飞，蓟宾具有四个手性中心等确定，位的绝对构型为构型进，。一步确定苯并二氧六环部分为反式构型天然的水飞蓟宾是等量的，，，和，，，两种立体异构体的混合物等分离得到两种，，异构体并通过对比研究异水飞蓟宾的和〔。确定两种异构体的绝对构型一。，大量的研究表明水飞蓟宾等黄酮木脂素类化合物具有很多的药理活性主要特点有以下几点、，清除活性氧和抗脂质过氧化作用，水飞蓟素对于由四氯化碳半乳糖胺醇类和其他肝毒素如耐。造成的肝损害具有保护作用助等【’及道了以水飞蓟宾水飞蓟，，，，亭和水飞蓟宁对白化病小鼠由四氯化碳诱导所致的肝细胞毒性的保护作用其衡，，量指标是谷草转氨酶谷丙转氨酶碱性磷酸酷总蛋白和白蛋白结果显示所有化合物的活性都强于水飞蓟素其中以水飞蓟。，宾活性最高等川研究发现水飞蓟素中的主要成分水飞蓟宾是体外抗铜，，诱导的人低密度脂蛋白氧化的主要因素水飞蓟宁水飞蓟亭和其他的一些黄酮，木脂素是抗氧化的前体但由于水飞蓟宁等在水飞蓟素中的含量很低它们没有浙江大学博士学位论文。显示明显的抗低密度脂蛋白氧化的能力年等‘ 报道了在小鼠肝微粒内水飞蓟素能减少由四氯化碳引，起的体外脂质过氧化及由还原型辅酶困单独引起的过氧化作用这些都，表明水飞蓟素为链中断抗氧化剂或为自由基清除剂对由四氯化碳诱导所致脂质，过氧化有保护作用研究表明四氯化碳所致的脂质过氧化能被水飞蓟素和水飞蓟。宾分别减少和等”峥及道水飞蓟宾唬拍酸醋单醋对由。，和叔丁基过氧化物诱发微粒体脂质过氧化有抑制作用水飞蓟素对轻基·自由基的清除作用强于对叔丁氧基自由基的清除作用在所有活性氧自由，·。一一一，基中引起的损害是最大的等’ 研究了水飞蓟素在线粒体和微粒一，体中抗抗坏血酸或诱发的脂质过氧化作用实验中当水。一，飞蓟素先于抗坏血酸加入线粒体时其浓度为林即可产生抗脂质过，氧化作用在林几时则完全抑制反之抗坏血酸先加入线粒体时水。飞蓟素在林时可以完全抑制等〔” 研究了水飞蓟素对由乙醇，诱导的肝脂质过氧化的抑制作用实验显示水飞蓟素对由乙醇引起的肝脂质过氧。，，化有很好的抑制作用等’ 用化学发光法测定水飞蓟宾和水飞蓟素体外，，。一抗超氧阴离子经基自由基烷氧基自由基的作用研究表明水飞蓟素和水飞蓟一宾能抑制产生的发光表明它们具有抗氧化作用与儿茶素，和维生素相比水飞蓟素和水飞蓟宾抗超氧阴离子作用相对较，。、、弱而对于烷氧基自由基具有非常强的清除作用等分析了水飞蓟宾、衍生物水飞蓟宾半乳糖昔葡萄糖昔乳糖营麦芽糖昔的清除自由，，基和抗脂质过氧化活性研究结果显示水飞蓟宾糖营比水飞蓟宾在防治小鼠肝线，粒体膜中由叔丁基过氧化氢引起的脂质过氧化物具有更好的效果而且对于叔，丁基过氧化氢引起的肝细胞和血红细胞的损伤糖营比水飞蓟宾具有更好的保护。，作用研究结果说明水飞蓟宾糖基化产物可以降低毒性对于实验研究和临床治。疗都具有重要的指导意义浙江大学博士学位论文一一一一一一水飞蓟宾邓。半乳糖营二葡一一萄糖营乳糖普麦芽糖营，等‘ 分析了水飞蓟宾异水飞蓟宾和水飞蓟宁以及水飞蓟宾衍生物对，，一多形核白细胞中过氧化氢生成和释放的抑制作用其抑制超氧阴，离子的活性同维生素进行比较抑制超氧阴离子的活性顺序为，三甲基一，一，水飞蓟宾二维生素利加隆五乙酞水飞蓟宾水飞蓟宾二乙酞，三甲基。。，水飞蓟宾黄酮木脂素不仅可以抑制超氧阴离子释放还可以抑制中，的生成其抑制生成和抑制释放的能力相同卢永科