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胰岛素促分泌剂 课件
从其化学结构上看:诺和龙为甲基甲胺苯甲酸(CMBA)家族的一个成员, 在它的结构中不带有磺脲基,故与传统磺脲类降糖药物是完全不同的一类物质,诺和龙可安全有效降低餐后高血糖 * 诺 和 龙 的 作 用 机 理 是 关 闭 胰 腺 b 细 胞 膜 上 ATP 敏 感 的 钾 离 子 通 道 , 抑 止 钾 离 子 从 细 胞 内 向 细 胞 外 流 动 , 使 细 胞 膜 去 极 化 , 细 胞 外 钙 离 子 向 细 胞 内 流 动 , 导 致 细 胞 内 钙 离 子 浓 度 增 加 , 从 而 刺 激了 胰 岛 素 的 分 泌 。 诺 和 龙 与 磺 脲 类 的 根 本 不 同 是 : (如 图 所 示 )在 b细 胞 膜 上的 结 合 位 点 不 同 * 首 先 让 我 们 看 一 下 诺 和 龙 的 药 代 动 力 学 : 诺 和 龙 起 效 时 间 为 0-30分 钟 , 达 峰 时 间 为 1小 时 , 足 见 其 起 效 迅 速 ; 诺 和 龙 的 半 衰 期 也 约 为 1 小 时 , 足 见 其 代 谢 迅 速 。 诺 和 龙 这 种 快 速 吸 收 快 速 代 谢 的 药 理 特 点 ,确 保 患 者 在 进 餐 时 服 用 诺 和 龙 可 有 效 促 进 餐 时 胰 岛 素 分 泌 的 迅 速 增 加; 并 且 因 为 可 以 被 较 快 地 代 谢 , 不 在 体 内 畜 积, 而 使 两 餐 间 无 药 物 的 持 续 刺 激 作 用 , 胰 岛 素 分 泌 恢 复 到 餐 前 空 腹 水 平 。 从 而 模 拟 出 生 理 性 的 胰 岛 素 分 泌 应 答 。 * 综 合 大 量 的 临 床 试 验 , 研 究 者 发 现 : 与 安 慰 剂 比 较 , 诺 和 龙 ? 平 均 降 低 餐 后 血 糖 5.7mmol/l, 空 腹 血 糖 4.1mmol/L,HbA1c 1.8%。 * 诺 和 龙 不 仅 显 效 迅 速 , 而 且 疗 效 显 著 。 一 系 列 的 临 床 试 验 显 示 : 在 饮 食 治 疗 失 效 转 用 药 物 治 疗 的 2 型 糖 尿 病 患 者 中 ,与 安 慰 剂 比 较 : 诺 和 龙 对 HbA1c 的 降 低 作 用 明 显 优 于 其 它 药 物 , 因 此 诺 和 龙 为 2型 糖 尿 病 患 者 带 来 良 好 的 血 糖 控 制 * * * 肾功能正常:肌酐清楚率大于80;轻中度异常:40-80;重度异常:20-40。 * 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 快速胰岛素促分泌剂降糖作用的评价Evaluation of effect of rapid insulin secretagogue 胰岛素抵抗是IGT和T2D发生的基础 T2D的发生和发展大多尚存在胰岛β细胞对葡萄糖应答反应的缺陷 遗传性 继发性(糖脂毒性) 2型糖尿病发病机制 糖负荷后胰岛素分泌的第一时相进行性降低 高峰滞后及分泌量逐渐减少 出现餐时及餐后血糖进行性增高 随着β细胞功能失代偿而引起空腹血糖逐渐增高 β细胞分泌功能的缺陷主要表现为: 胰岛素早期相分泌降低或消失的影响Effects of decreased or adsent of insulin early secretory phase 餐后胰高糖素增高 伴随Amylin第一时相↓ →胰高糖素释放不受抑 FFA↑(Ox↓,No-Ox↑) 糖异生及肝 糖输出↑ ↓ Ins分泌及靶器官糖摄取及利用 餐后及整体血糖↑ 脂质的异位沉积Ectopic deposition of Lipids NEFA-Ox↓→FFA→再脂化→非脂肪细胞 肝(L)—HGP/HPO↑ 肌(M)—Gn↓,Glut4↓ β细胞(βc)—Ins↓,Lipoapoptosis 传统SUs的缺点 促使Ins分泌的峰值滞后 Ins非按需不成比例地释放 易引起迟发高Ins血症,导致低血糖、血糖波动及体重增加 可进入β细胞干扰α、β及δ细胞的邻分泌(Paracrine)调节 可能使β细胞过度负荷引起继发失效 T2DM治疗的策略Therapeutic strategy of T2DM 改善胰岛素抵抗: 胰岛素增敏剂;MF;PPARr激动剂(TZDs,L-酪氨酸衍化物); 受体激活剂(IRA,L-783281) 延缓B细胞功能衰竭: 快速胰岛素促分泌剂: 瑞格列奈;纳格列奈; 格列美脲;NN2211;早期应用胰岛
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