北医免疫课程细胞因子和细胞因子受体 课件.pptVIP

多效性 重叠性 （丰裕性） 协同性 拮抗性 TH1 Mj IL- 4 骨髓基质细胞 IL-1 IL-6 IL-7 SCF 造血干细胞 IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF 单核细胞 TH2 B 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 IL-1 IL-8 TNF-a IL-1 TNF-a IL-10 IL- 4 IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-b IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-b IL-4 IL-4 内皮细胞 IL-4 Tc IL-4 IL-2 IFN-g IL-10 IL-13 IL-4 NK1+T NK 细胞 IFN-g IL-2 IL-2 IFN-g IL-2 IL-2 IL-12 G-CMF IFN-g GM-CSF IL-12 IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF M-CSF GM-CSF 内皮细胞 纤维母细胞 下 丘 脑 IL-1 TNF-a M-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-a IL- 4 IL- 6 IL- 4 细胞因子的作用具有网络性 细胞因子的免疫学功能 调控免疫细胞的发育、分化和功能 中枢免疫器官：IL7，SCF,CXCL12 ,IL3，MCSF,MCSF 外周免疫器官：IL4，IL5，IL6，IL13---B细胞 IL2，IL7，IL18-----------T细胞 Treg Th0 Th17 Th2 Th1 TGFβIL10 TGFβ,IL-10 IFNγ，IL2 IL12 IL13,IL4 IL6/IL1 TGFβ IFNγ,IL2 IL4,IL36,IL22 IL17,IL36,IL22 细胞免疫 体液免疫 固有免疫 免疫负调控 调节机体的免疫应答 抗感染免疫 抗菌免疫 抗病毒免疫 抗肿瘤作用 诱导细胞凋亡 细胞因子与疾病 细胞因子风暴（cytokine storm)/高细胞因子血症 免疫应答 分泌大量细胞因子 免疫细胞 刺激 调控 异常、失控 迅速大量产生细胞因子（TNF,IL1,6，12，8，18等 异常免疫应答，全身炎症反应综合征 多器官功能障碍综合征，ARDS 感染 细胞因子与炎症： 炎症是生命个体其组织与细胞对损伤性因素所产生的防御反应。引起炎症的因素多种多样，局部的炎症发应有利于机体清除致病因子，严重的炎症可危及生命。炎症反应是典型的多细胞多因子共同参与的过程。促进和抑制炎症的发生发展是免疫系统的固有功能，代表机体清除异己，对抗损伤及进行修复的过程。免疫系统参与炎症的发生与平息过程主要是通过细胞因子介导的。 抗炎与促炎因子 细胞因子致热与炎症病理损伤 TNF最为突出,作用多效应，参与天然免疫和适应免疫。 IL17：促进多种细胞因子的释放和招募中性粒细胞，与多种细胞因子协同放大炎症反应，具有双向调节作用。 IL-1:是促炎反应细胞因子，主要参与抗感染免疫。 IL-6：是炎症网络的关键组分，具有抗炎抑炎双重作用。 IL23:诱导TH17细胞分化，和促进IL17的分泌。也具有双向调节作用。 IL-2：维持Treg功能，抑制TH17分化 H5N1病毒感染 固有免疫与禽流感 肿瘤的发生与逃逸 骨髓瘤细胞表面高表达IL6R并分泌大量IL6 心脏粘液瘤、浆细胞瘤、子宫颈癌及膀胱癌均异常分泌IL6 IL1可刺激急慢性髓样白血病细胞、浆细胞和卵巢癌细胞生长 多种肿瘤细胞分泌的TGFB、IL-10可抑制机体的免疫功能，有助于肿瘤逃逸免疫系统的监控。 免疫系统相关疾病： 超敏反应： 自身免疫病 免疫缺陷病 器官移植排斥反应 细胞因子与疾病的治疗 细胞因子直接治疗 细胞因子拮抗治疗 已上市的细胞因子重组药物 细胞因子 适应症 IL-2 癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂 IL-11 血小板减少 IFN α 白血病、乙肝、肿瘤、AIDS IFN-β 多发性硬化症 IFN-γ 慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、类风湿关节炎 G-CSF 自体骨髓移植、粒细胞减少、再障 GM-CSF 自体骨髓移植、血细胞减少、再障 EPO 各种贫血 SCF 外周血干细胞移植 EGF 外用治疗烧伤、口腔溃疡 bFGF 外用治疗烧伤、外周神经炎 名称 适应症 可溶型IL1R（干粉吸入） 哮喘 可溶型IL1R（注射剂） 急性髓性白血病 可溶型IL-4R 哮喘 IL-1R拮抗剂 类风湿关节炎 TNFRII-Fc融合蛋白 类风湿关节炎、心衰 TNFRI-Fc融合蛋白