第五章 _药物代谢 课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和 肾小管重吸收三者的综合结果。 肾排泄率 = 滤过率 + 分泌率 – 重吸收率 肾小球，滤过120ml血浆/min 肾小管，重吸收 尿液，1~2ml 一、肾小球滤过 肾小球组织结构特点： 血流量大：心输出量的20%~25% 通透性高：血管内皮极薄，有直径6~10 nm微孔 滤过压高：加压过滤 除血细胞、大分子蛋白 (分子量 69 000) 以及与大分子蛋白结合的药物外，其它物质全部滤过进入肾小管中。 肾小球滤过作用的大小可用肾小球滤过率(GFR)表示，常用菊粉清除率来评价。 ? Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量 二、肾小管重吸收 肾小管重吸收 流经肾脏的血液：1700~1800L/天 经肾小球 滤过：170~180L/天 成人正常尿量：1.5L左右 溶解于血浆中机体必需的成分、药物以 及99%的水分将被重吸收回血液。而代谢 产生的废物和尿素、尿酸几乎不被重吸收。 主动转运 (内源性物质) 重吸收机制 被动吸收 (外源性物质) ? 取决于药物的脂溶性、pKa、尿量和 尿的pH值 1、药物的脂溶性 重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、非 解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的 水溶性代谢物，使肾小管重吸收减少。 磺胺类药物的脂溶性和肾小管的重吸收 2、尿的pH值和药物的pKa值 尿液的pH约6.3，可在4.5~8.0变化。 弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药物的pKa。 弱酸： pH?，[A-] ?，重吸收?； pKa 2 或pKa 8的弱酸对尿液pH变化不敏感 pKa介于3~7.5，肾清除率和尿液pH值密切相关。 弱碱： pH?， [B+]? ，重吸收?； pKa在6~12，其肾清除率受尿液pH变化影响大。 3、尿量 大部分药物的重吸收是被动转运，吸收速度与药浓成正比。 当尿量增加时，肾小管腔中的药浓?，重吸收?。 应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药物的排泄，以达解毒的目的。 例：碳酸氢钠解救苯巴比妥（弱酸性）中毒 三、肾小管主动分泌 肾小管和集合管上皮细胞可将自身代 谢产生的物质，以及进入体内的某些物质 从肾小管周围的组织液转运入管腔，称为 分泌。 分泌属主动转运，许多有机弱酸和弱 碱性药物都可以通过这种机制转运到尿中。 四、肾清除率 肾清除率(Clr)：指单位时间内肾脏能将 多少容量血浆中所含药物全部清除排出。 Clr表示药物通过肾的排泄效率。 单位：ml/min 或 L/h。 Clr在数学上可定义为尿药排泄速率除 以集尿中点时间的血药浓度（C）。 单位时间尿药排泄量 = 血浆药浓×肾清除率 = 单位时间尿量（V）×相应时间的尿药浓 度（U） 通过肾清除率可推测药物的排泄机制： 设Clin为菊粉清除率， 其值等于GFR 若Clr = Clin ，仅有肾小球滤过； 若Clr Clin，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌，或肾小管分泌 重吸收 若Clr Clin ，除肾小球滤过外，还存在肾小管重吸收，或肾小管重吸收 分泌 第二节 药物的胆汁排泄 胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径。 机体中重要的物质如VitA、D、E、B12、 性激素、甲状腺素以及一些药物经胆汁排 泄。 一、胆汁排泄的过程与影响因素 肝实质细胞分泌胆汁? 毛细胆管 ? 汇入 胆管 ? 流入胆囊贮存 ? 饭后向十二指肠 分泌 (1 L/d) 胆汁排泄是一个复杂的过程，包括药物 在肝细胞中的摄取、贮存、生物转化及向 胆汁转运。 化合物的理化性质对胆汁排泄的影响 具分子量的阈值，分子量在300~5000范围内的药物，可从胆汁排泄。 具一定的极性和化学基团，如卤素、羧基、磺酸基或铵离子等。极性强，胆汁排泄多。 原形药物 胆汁排泄的形式 葡萄糖醛酸结合物