风湿病的药物治疗防治.ppt

轻中度RA患者疗效明显好于重症患者 轻中度RA患者疗效明显好于重症患者 TNF拮抗剂是否能抑制骨破坏？ 是！ 可抑制破骨细胞的活性，抑制骨破坏的进程。 生物制剂 破骨细胞是导致骨侵蚀的关键之一 TNF抑制剂抑制破骨细胞的活性，减少骨破坏 Christopher T. et al. J. Clin. Invest. 111:821–831 (2003). 821－832 ENT抑制破骨细胞产生 ﹡p0.05 每106外周血中破骨细胞数量 未用OPG刺激 OPG OPG＋ENT 如何用药 剂量：足量！ 初始疗程：三个月？ 联合传统的DMARDs？是！ 如何维持治疗？？？？？？？？ 生物制剂 联合用药 MTX：7.5 – 20 mg/w 可以更改传统DMARDs的种类： LEF，HCQ，SASP 可以联合皮质激素 生物制剂 无效怎么办？ 一种生物制剂无效可换用其它生物制剂 联用二种以上的生物制剂，有风险！ 生物制剂 联合二种以上生物制剂治疗？ 生物制剂 联合二种以上生物制剂治疗－增加副作用 产生抗生物制剂抗体，影响疗效？ 根据抗体的种类，疗效减弱不同 生物制剂 生物制剂 一次给药后，5％ 中和抗体 降低疗效 一次给药后，6％ 非中和抗体 不影响疗效 中和抗体 明显降低疗效 1-2年，三次给 药后10％ 三种 TNF拮抗剂抗体产生情况 1. Infliximab package insert; 2. Etanercept package insert; 3. Adalimumab package insert. 0 5 10 15 0 5 10 15 0 5 10 15 Patients Developing Antibodies (%) Infliximab1 Etanercept2 Adalimumab3 用小剂量激素治疗RA的策略 病程（年） 有骨侵蚀 无骨侵蚀 2 有效 有效 2-5 似乎有效 无验证 5 没验证 没验证 大剂量甲基强的松龙冲击的疗效和安全性 甲基强的松龙l 000 mg，连续3天，静脉给药 这种治疗方法对风湿病疗效和安全性如何? 目前缺乏更多的循证医学研究，是一个即敏 感，又难回答问题 糖皮质激素类药物 常用糖皮质激素制剂 短效 氢化可的松 中效 强的松、强的松龙、甲基强的松龙、曲安西龙 长效 地塞米松 皮质激素类糖药物 皮质激素抗炎作用比较 激素 等效抗炎剂量 抗炎强度 无氟激素 氢化可的松 20 1 强的松 5 4 强的松龙 5 4 甲泼尼龙 4 5 含氟激素 曲安西龙 4 5 地塞米松 0.75 25 皮质激素类糖药物 HPA轴的抑制 GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 HPA抑制强度 1 4 4 5 5 50 50 HPA抑制时间(天) 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 2.25 3.25 2.75 皮质激素类糖药物 关于注激素的副作用 不可避免 心中有数 密切监测 及时处理s 糖皮质激素类药物 近期出现的副作用 高血压 高血糖 行为和精神异常 失眠 糖皮质激素类药物 逐渐出现的副作用 易患各种感染 无菌性股骨头坏死 骨质疏松 柯兴氏表现 三大代谢紊乱（糖、脂肪、盐） 生长延缓 胃肠道反应、消化道出血 肾上腺分泌不足 糖皮质激素类药物 减少激素副作用的措施 严格掌握用药指征 调整饮食 伴随用药 排除及控制感染 避免大剂量激素长期应用 皮质激素类糖药物 减少激素副作用的措施 糖皮质激素有不同的种类，由于其分子结构和药代动力学的差异决定了在临床治疗上的差别． 只有