Design and Analysis of Clinical Trials[精品].ppt

ITT (intent to treat) or PP (per protocol) * ITT ( intent-to-treat ) 定義：所有具試驗資格且經隨機分派的 受試者均列入分析. 排除條件：未服用任何一劑試驗用藥或在隨機分派後未具任何紀錄者. 屬於較保守的分析方式. ITT分析有效，實際有效性應為更高， 一般優勢試驗，法規單位皆要求以ITT為主要分析群體 * PP群體則為ITT的次群體(subset)，除了ITT的定義外，另包括對試驗用藥的順服性(compliance)必須超過最低標準(如75%)，且治療前後皆須具有主要試驗指標的測量，必須沒有重大違反計劃書的情形等。 常用於不劣勢/相等性試驗 PP (per protocol) * ITT or PP—缺失資料 缺失資料通常發生於ITT分析中 調整方式: 最後觀察值前推法(LOCF)． 或其他數學轉嫁法. * Sample Size/Power Analysisin Clinical Trials 一般試驗樣本數的計算大都以主要試驗指標的療效為計算的根據，須具備的參數包括： a.第一類誤差(α) b.第二類誤差(β) c.預期的療效差異 d.變異數(variance) e.交叉設計還須知道同一個體多個觀察 值間的相關係數 (intra-individual coefficient of correlation) * continuous vs. categorical outcome parametric vs. non parametric methods 2 sample t 2 sample Wilcoxon rank sum 2 sample ?2 Fisher’s exact,  Cochran Mantel Haenszel others 統計分析方法 * Thank You For Your Attention ! * * * * * * * * * * 以隨機化區集設計在臨床試驗中最為常用. * * * * * * * * * * * * * Design and Analysis of Clinical Trials 教研部 生統小組 張秀英  臨床實驗設計的精神 在合理風險、倫理的前提下，以適當的指標、測量和統計方法來驗證臨床假設或試驗目的。 試驗設計要盡量減少主觀、客觀評估偏差的的可能，並盡量增加統計檢定力。 * 第I期臨床試驗 受試者為健康的志願者. 主要探討新療法用於人體的安全性. 第II期臨床試驗 受試者為病人. 以第II期試驗識別出的適用族群以及估計療效，在第III期試驗使用. 少數具潛在毒性之藥品可以合併I、II期於病人執行. 臨床實驗設計分期 * 第三期臨床試驗 除了短期的試驗外，也觀察長期的結果. 評估藥品有效性為主的重要安慰劑試驗. (pivitol placebo-controlled study) 與其他使用中的同療效藥物之比較實驗. (active-control studies) 臨床實驗設計分期 * 療效指標 endpoint 對臨床試驗受試者反應的一種評估或測量. 可以是定性或定量的測量. 應於研究之初即定義完成. * 主要療效指標 Primary endpoint 療效指標選擇 a. 須與宣稱的療效有直接的關聯. b. 通常只選取一種主要療效指標 以避免第一類誤差(type I error)擴增. 次要療效指標(secondary endpoint) 可補充說明試驗的療效或安全性. * 替代療效指標 surrogate endpoint 因費時過長或需要大樣本數才能獲得主要療效指標時替代使用. 須有充足的文獻或長期的流行病學追蹤研究証實其與直接療效指標的關聯性 替代指標須與主要療效指標有因果關係. 例如: 血壓與抗高血壓藥物. * 多重主要療效指標 multiple primary endpoint 多重調整(multiplicity adjustment). 分散第一類誤差最大值到各個主要試驗指標統計檢定中. 其他須調整情況. * 盲化(Blinding) 安慰劑效應 避免因知道治療組別，使得有意或無意的對療效或資料評估產生偏差 單盲(Single blinding) 雙盲(Double blinding) 最能避免評估誤差. * 盲