基因检测在精准医疗中的应用课件.pptVIP

检验科已开展的基因检测项目介绍 * CYP2C19基因检测指导氯吡格雷用药 ADP受体 (P2RY12, ITGB3) ABCB1调控 药物吸收分布 肝脏细胞色素P450代谢酶 (CYP3A4, CYP3A5, CYP2C19) Taken from Simon et al. NEJM 2009; 360: 363-75 氯吡格雷 CYP2C19 代谢活化 活性氯吡格雷 诺菲的波立维 深圳信立泰的泰嘉 乐普的新帅克 * 氯吡格雷反应存在多样性，低反应的发生率比较高 1. J Intern Med, 2002, 252 (3):233-238 4. Eur Heart J, 2003, 24:193 2. Circulation, 2003, 107 (23):2908-13 5. Circulation, 2004, 109:3171 3. Thromb Haemost, 2003, 89 (5):783-7 试验 n 病人 剂量 发生率 Jaremo 1 18 PCI 300/75 28% Gurble 2 92 PCI 300/75 31-35% Mueller 3 105 PCI 600/75 5-11% Kesmarkey 4 226 CVD 75 31% Matezky 5 60 AMI/PCI 300/75 25% 总计 501 5-35% 早期（2002至2005年间）临床研究报道，氯吡格雷低反应发生比例非常高： * 2013年临床药物基因组学实施联盟 (CPIC) * 氯吡格雷抗血小板治疗个体化用药基因型检测指南 2015年发布 * CYP2C19基因检测 快代谢 (*1/*1)，45% 中间代谢 (*1/*2、*1/*3)，40% 慢代谢 (*2/*2、*2/*3、*3/*3)，15% 氯吡格雷无效风险大大增加，易发生心血管事件； 优先考虑换用新药替格瑞洛（已在国内上市）或普拉格雷 PCI术后联用其他抗血小板药物，如西洛他唑，或换用阿司匹林加西洛他唑方案。 高血栓风险病人可考虑增加剂量； PCI术后一定时间内使用双倍氯吡格雷剂量（150mg/d)，之后改为75mg/d常规剂量； 或考虑使用阿司匹林加氯吡格雷双联疗法； 换用替格瑞洛或普拉格雷 CYP2C19基因对氯吡格雷药效无影响； ACS及 PCI术后使用常规氯吡格雷剂量（75mg/d) CYP2C19基因检测影响氯吡格雷用药方式 * * 临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物 质子泵抑制剂 抗抑郁药 抗癫痫类 其他 Omeprazeol Fluoxetine Imipramine Valproic acid Voriconazole 奥美拉唑 氟西汀（百忧解） 丙咪嗪 丙戊酸 伏立康唑（抗真菌药） Lansoprazole Citalopram Moclobemide Phenytoin Progesterone 兰索拉唑 西酞普兰 吗氯贝胺 苯妥英 黄体酮（孕激素） Pantoprazole Escitalopram Trimipramine Phenobarbituone Rifampicin 泮托拉唑 艾司西酞普兰 曲米帕明 苯巴比妥 利福平（抗菌药物） Rabeprazole Amitriptyline Etizolam Diazepam Clopidogrel 雷贝拉唑 阿米替林 依替唑仑 安定 氯吡格雷 （抗血小板聚集抑制剂） Clomiplamine Nelfinavir 氯米帕明 那非那韦（抗HIV病毒） Clobazam Proguanil 氯巴占 氯胍（抗疟疾药） Cyclophosphamide 环磷酰胺（抗肿瘤药） * CYP2C19不同基因型相关药物反应  药物 给药 剂量 (mg) 方 式 参数 患者CYP2C19的基因型（表现型） *1/*1★★ （纯合快代谢） *1/*2, *1/*3 （杂合快代谢） *2/*2, *2/*3, *3/*3 （慢代谢） 参考 文献 奥美拉唑 40 S AUC 1.1 mg·h/L 3.0 mg·h/L 8.2 mg·h/L 6 兰索拉唑 30 S AUC 3.0 mg·h/L 5.2 mg·h/L 11．9 mg·h/L 6 泮托拉唑 40 S AUC 5.6 mg·h/L 8.1 mg·h/L 24.9 mg·h/L 8 氟西汀 40 S AUC 42ug·L -1·h 244 ug·L -1·h 492 ug·L -1·h 9 西酞普兰 20 S AUCs# 37ug·h·(L·mg) -1 58ug·h·(L·mg) 104 ug·h·(L·mg) 10 阿米替林 50 S AUC 1.6 ug·h/L 2.2