基础生物学--ATP与生物能源.ppt

ATP合成酶： F1 Fo F1 Fo 糖酵解：底物水平的磷酸化产生4个ATP，己糖活化消耗2个ATP，脱氢反应产生2个NADH，经电子传递链生成4或6个ATP，净产生6或8个ATP； Krebs循环：底物水平的磷酸化产生2个ATP，脱氢反应产生8个NADH和2个FADH2，8个NADH经电子传递链生成24个ATP，2个FADH2经电子传递链生成4个ATP，净产生30个ATP。 1分子葡萄糖彻底氧化分解所形成的能量统计： 生物体内的代谢网络模式简图 合成代谢与分解代谢组成代谢网络 3.1 细胞的能量通货—ATP 3.2 生物能源——细胞呼吸产生能量 3.3 细胞呼吸的化学过程 3.4 ATP形成机理和能量形成的统计 3.5 与线粒体有关的线粒体的疾病 3.6 能量的初始来源——光合 本节纲要  线粒体病(mitochondriopathy)的定义 因遗传缺陷引起线粒体代谢酶的缺陷导致 ATP 合成障碍，能量产生不足而出现的一组多系统疾病，也称为线粒体细胞病 (mitochondrial cytopathy)。 线粒体的主要功能体现在氧化磷酸化系统：产生能量，生成氧自由基，调节程序化细胞死亡（细胞凋亡 apoptosis)。 历史 1962年，线粒体肌病 氧化磷酸化脱偶联 1977年，线粒体脑肌病(encephalomyopathy) 1981年，人类线粒体 DNA (mt DNA) 全长序列测定，并提出本病多为母系遗传。 1988年，Holt首次在线粒体病患者中发现有mt DNA缺失，证实 mtDNA 突变是重要的发病原因。 1989年，King等首次建立了人类无mtDNA 细胞系 (ρ°细胞)，可用来研究在不同核背景下，缺陷型线粒体的表现。 MtDNA的结构特点 每一个细胞内均有数量不等的线粒体（红细胞除外）； 每一个线粒体内有 2~10个拷贝的 mt DNA； 人 mt DNA 由16569 bp 的双链环状 DNA 组成，含1个轻链和1个重链。其中包括 37 个基因：22 个 tRNA基因、2个rRNA 基因(12S和16SrRNA)和13个 mRNA 基因； 除与 mt DNA 复制及转录有关的一小段区域外，无内含子序列，37个基因间隔区共有 87bp； 所有的 13 种蛋白质产物均参与组成呼吸链。 病因和发病机制 mtDNA或/和核DNA 发生基因突变； 线粒体内酶功能缺陷； ATP合成障碍； 不能维持细胞的正常生理功能产生氧化应激； 氧自由基产生增加，诱导细胞凋亡。 线粒体疾病的发病机理 线粒体疾病的遗传方式包括母系遗传及孟德尔遗传； 细胞的 mt DNA 有多重拷贝，线粒体编码基因的表现型依赖于一个细胞内突变型和野生型 mt DNA 的相对比例，当突变型达到一定阈值时，病理特征才能表现出来。 线粒体疾病的发病机理 子代细胞中突变型和野生型 mt DNA 的比例随细胞分裂可能发生变化，改变其基因型和表现型。 线粒体疾病为多系统疾病。 骨骼肌、脑及心肌、 周围神经、肾、肝、内分泌腺体 临床分型 一、线粒体肌病 二、线粒体脑肌病 三、Leber 遗传性视神经病 四、亚急性坏死性脑脊髓病 (Leigh disease) 线粒体肌病 骨骼肌受侵为主，也可合并周围神经损害，极度不能耐受疲劳，约半数伴肌痛，肌萎缩占少数。 临床表现多样：可类似多发性肌炎，重症肌无力，进行性肌营养不良，周期性瘫痪，心肌病…… 线粒体脑肌病 KSS (Kearns-Sayre syndrome) 完全型 KSS：眼外肌瘫痪，视网膜色素变性，心脏传导阻滞三联征 不全型 KSS：眼外肌瘫痪或伴有其他一项。 可伴有身材矮小，智能低下，神经性难听，小脑共济失调，CSF 蛋白?，EEG异常，多无家族史 发病年龄多在20岁以前 PEO (进行性眼外肌瘫痪)：以慢性进行性眼外肌瘫痪为主 发作性头痛、呕吐、偏瘫、偏盲、偏身感觉障碍……，身材矮小，智能减退，神经性难听，可有痉挛发作，CSF多正常，CT:多发脑梗塞，基底节钙化，脑萎缩，脑室扩大,可有家族史，血乳酸增高。 MELAS（线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作）(Mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidemia and stroke-like episodes) 线粒体脑肌病 多见于儿童, 有家族史,肌阵挛性癫痫, 智能减退,小脑共济失调，痉挛发作, 可有神经性难听，血乳酸可增高。 线粒体脑肌病 MERRF 肌阵挛性癫痫 (Myoclonus epilepsy with ragged-red-fiber, RRF) 线粒体脑肌病的鉴别表