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HRT的争议 四川大学华西第二医院妇产科 徐克惠 激素补充疗法 Hormone Replacement Therapy,HRT Or HT 定义：是一种医疗措施，当机体缺乏性激素，并由此发生或将发生健康问题时，外源给予具有性激素活性的药物,以纠正性激素不足有关的健康问题。 临床常用雌激素的种类 非甾体类合成雌激素：乙烯雌酚 甾体类合成雌激素：EE 尼尔雌醇 天然雌激素：倍美力、补佳乐、诺更宁 选择性作用于靶组织的激素：利维爱(7-异甲基炔诺酮), 选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulator,SERM）：三苯氧胺、雷洛昔酚 * 是一类人工合成的类似雌激素的化合物，它们选择地作用于不同组织的雌激素受体,产生类或抗雌激素作用 其他：欧维婷、倍美力软膏、 HRT的发展 1816年 Climacteric Syndrome出现，干燥的动物卵巢治疗更年期综合征 1923年 Allen Doisy分离卵巢激素 1926年 未纯化的雌激素制剂上市并用于临床 1929年 E3 E1 1932年 雌激素治疗更年期综合征 1934年 P 1935年 E2 1938年 EE 合成成功 1941年 Albright提出E可预防骨质疏松 1942年 Premarin上市 60年代ERT开始广泛应用 70年代 戊酸雌二醇 微粉化17?-雌二醇 1971年 Ageing and Estrogens大会提出有子宫的妇女，应该周期加用P 1975年,Smith等, 长期,大剂量,单独用E,宫内膜癌发病成倍增加 1978年,Gambrell EP 联合应用,宫内膜癌不增加 80年代以后，ERT?HRT 1984年 复方制剂:诺更宁（Kliogest）E/P 1988年 Livial，利维爱 在欧洲上市 90年代，不在讨论绝经妇女是否应该用雌激素，而是讨论雌激素可以预防那些疾病，如何安全地使用雌激素 1990年，第3届国际绝经大会提出理想的HRT 有效缓解症状 预防泌尿生殖器官萎缩 预防绝经后骨加快丢失 保护心血管功能 促进心理健康，提高社交能力 无阴道出血 不增加癌的危险 90年代研究资料表明 HRT可以降低心血管疾病的发病率及死亡率 实验室资料表明HRT对脑,结肠,视网膜等多方面有保护作用 适应症扩大及提倡长期使用 2000以后 WHI (Women’s Health Initiative) HERS I/II(Heart and Estrogen/progestin replacment study ) ERAS （Estrogen replacement and atherscloersis） Women’s HOPE (The women’s Health,osteoporosis,progestin,estrogen) Million Women Study JAMA July 17 2002,288(3) Topic:Risk and benefits of Estrogen plus progestin in health postmenopausal Women 健康绝经后妇女使用雌激素加孕激素的风险和利益 妇女健康行动/启动(The Women’s Health Initiative,WHI)项目研究的中期报告 研究目的 Objective To evaluate the risk and benefit of long term continuous use E plus P or E only in postmenopausal women 评价绝经后妇女长期连续联合应用雌,孕激素或单用雌激素补充治疗的危险/受益比 研究设计——随机分组 Result CHD 1.29 7(37/30) Breast cancer 1.26 8(38/30) Stroke 1.41 8(29/21) PE 2.4 8(16/8) Endometrial cancer