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红霉素对DPB的治疗作用并非为抗菌作用: 未除病原菌病情也改善 对红霉素不敏感的铜绿假单孢菌感染病例也有效 血清中以及痰中浓度在药物的最小抑菌浓度以下 用于弥漫性泛细支气管炎 * 查日田等( 2005年) 实验证实, 红霉素可抑制气道上皮分泌 白介素-8及中性粒细胞释放白三烯, 减少中性粒细胞在气道黏膜的聚集, 抑制其趋化性, 在DPB患者肺中起炎症调节作 用, 阻止炎症发展 (宋子艳,田凤军.大环内酯类抗生素非抗菌作用在常见呼吸系统疾病中的应用及其机制.新医学.2009,40(11):765) 用于弥漫性泛细支气管炎 * 将41例哮喘患儿, 随机分为治疗组和对照组, 治疗组23例, 对照组18例, 治疗组在应用特布他林、酮替酚治疗基础上, 加用小剂量红霉素, 10mg/ kg, 分3次口服, 疗程8周后治疗组总有效率100%, 其中有2例停药后加重, 再次给药又缓解。对照组总有效率77. 8%。两组比较, 差异显著( X2= 4. 52, P0. 05) , 所有患儿服红霉素均能耐受, 服药3月以上有16例查肝肾功能, 未发现异常。 （肖晋美,小剂量红霉素治疗儿童哮喘23例 [J].山西临床医药杂志,1997,6(6):353-354）　 安全性研究 * 76例慢性呼吸道感染病人口服阿奇霉素0. 25g， 每日1次, 疗程6wk，提示长期口服小剂量阿奇霉素, 不良反应总的发生率为10. 5%, 且主要发生于第1~2wk内, 继续用药, 未见副作用增加 (金玲湘, 颜雪琴, 翁海霞.小剂量阿奇霉素长期使用治疗慢性呼吸道感染疾病的安全性探讨.ChinJClinPharmacol Ther 2003, 8(2):213-214) 安全性研究 * Shimizu等给10例住院的哮喘患儿口服罗红霉素（RXM）,每次150mg, 每日一次, 共8周, 结果醋酸诱发的咳嗽和蒸馏水激发的支气管收缩均被抑制, 而全部患儿均未见不良反应 　 安全性研究 * 结论与讨论 大环内酯类药物除传统的抗感染作用外，近年来其抗炎与免疫调节作用越来越受到重视，它可通过一些特殊机制用于支气管哮喘、支气管扩张、肺纤维化及弥漫性泛细支气管炎的治疗 大环内酯类药物免疫调节作用仅限于14、15元环结构 小剂量、长期服用，长期使用的合理剂量及疗程也有待研究商榷，且安全性资料较为欠缺 * 感谢大家的聆听！ * 肺间质纤维化早期以肺泡炎为病变基础，此期中性粒细胞的迁徙、过度激活及在肺泡内聚集是肺泡炎形成的启动环节，红霉素能抑制中性粒细胞对趋化因子的反应, 抑制中性粒细胞在肺上皮细胞的粘附, 并减少其在肺泡内的聚集, 从而使纤维性增生减轻, 肺功能减退因之延缓。因红霉素在单核巨噬细胞系内的浓度可高于血药浓度10～20倍, 故应小剂量给药, 血清浓度低于治疗病原菌感染时的最小浓度下即可奏效。 气道黏液高分泌是慢性气道炎症疾病的一个重要病理生理特征,它直接影响着许多这类 患者的发病率和病死率。大环内酯类抗生素对抑制气道黏液高分泌具有重要的作用 大环内酯类药物非抗菌作用在常见呼吸系统疾病中的应用 内容提要 概述 1 文献检索与综述 2 结论与讨论 3 * 大环内酯类药物分类 按化学结构可分为： 14元：红霉素、克拉霉素、罗红霉素等 15元：阿奇霉素 16元：麦迪霉素、螺旋霉素、吉他霉素等 * 概 述大环内酯类药物抗菌作用 革兰阳性菌 部分革兰阴性菌 非典型病原体 厌氧菌 * 呼吸系统感染：对门诊青壮年无基础疾病的CAP者可单用大环内酯类药物；对门诊老年人或有基础疾病的患者建议大环内酯类药物与β内酰胺类抗生素，或与β 内 酰胺类/β内酰胺酶抑制剂，或喹诺酮类联合应用(中华医学会2007年CAP诊断和治疗指南) 泌尿生殖系统感染：有研究报道以阿奇霉素治疗女性生殖道支原体感染，14天可获得理想的效果(曲群，宗璐，杜稳霞，等女性生殖道支原体感染的治疗观察[J]中国皮肤性病学杂志,2003,17(3) ：192-193) 概 述大环内酯类药物抗菌作用 * 自第一个被发现的大环内酯类抗生素红霉素被发现以来, 人类运用其治疗上呼吸道感染和皮肤软组织感染约有50年的历史，而近年来, 其非抗感染作用越来越受到重视 * 大环内酯类非抗感染应用——呼吸系统疾病 支气管哮喘 肺间质纤维化 支气管扩张 弥漫性泛细支气管炎 * 用于支气管哮喘 支气管哮喘是由多种细胞（如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等）和细胞组分参与的慢性气道炎症。而非典型性微生物感染，尤其是支原体( MP) , 衣原体( CP) 、幽门螺杆菌( HP) 等感染已被证实是