第四章 第1、2节 beta受体阻滞剂amp;Ca通道拮抗剂.pptVIP

* * 其它二氢吡啶类钙通道阻滞剂 尼莫地平--脑血管扩张药，用于蛛网膜下出血症 尼群地平--脑血管扩张型抗高血压药 * * 其它二氢吡啶类钙通道阻滞剂 氨氯地平：半衰期30h, 用于高血压或稳定型心绞痛（5mg/日） 左氨氯地平：用其苯磺酸盐，不良反应较轻（2.5mg/日） 苯磺酸左旋氨氯地平片是我国首例手性拆分光学纯药物，也是世界首例手性拆分抗高血压药物。 * * 二氢吡啶类药物立体结构 X-射线晶体学研究显示，苯环与吡啶环几乎相互垂直 吡啶环上3,5-取代基若不同，则C4为手性碳 * * 盐酸地尔硫卓 苯并硫氮卓类 手性药物，用其顺式d异构体 高选择性钙通道阻滞剂，用于包括变异型心绞痛在内的多种缺血性心脏病 * * 顺(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-(乙酰氧基)-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮盐酸盐 H C l N S O O O O N 1 2 3 4 5 * * 代谢途径 脱乙酰基 O-脱甲基 N-脱甲基 H C l O O O N N S O 1 2 3 4 5 * * 临床用途 高选择性钙通道阻滞剂 扩血管 用于治疗变异型心绞痛在内的缺血性心脏病，减缓心律 * * 非选择性钙通道阻滞剂 氟桂利嗪类（二苯哌嗪类） －选择性作用于脑血管，用于脑血栓、脑中风等 普尼拉明类 －能扩外周及冠脉血管，用于心绞痛及心梗等 桂利嗪 氟桂利嗪 普尼拉明 药物化学 第四章 循环系统药物第一节 β受体阻滞剂 * * 教学要求 1. 掌握盐酸普萘洛尔的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线； 2. 熟悉美托洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、艾司洛尔、阿替洛尔的分类 * * 循环系统图 维持生命最重要的系统 * * 血液、淋巴液、组织液及其管道组成的系统。分为血管、心脏两部分。 循环系统 心血管疾病 心脏病（心绞痛、心律不齐等） 高血压 高血脂等 * * 心血管活动的调节 神经系统（释放化学递质作用于相应受体） 内源性调节因子 酶 离子通道（心肌细胞膜上的一类糖蛋白） * * 心血管药物的特点 种类繁多且更替快 作用机制复杂 作用靶点多 新型作用机制药物不断出现 涉及化学、生物学、药理学的问题较为复杂 * * 按药效分类 抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 强心药 抗血栓药 调血脂药 止血药 * * 按作用机制分类 －作用于受体(α、β、AngⅡ等)药物 －作用于离子通道(钙、钠、钾、氯 等) 药物 －酶抑制剂(ACE、血栓素合成酶及凝血酶等) * * 同一器官可同时存在不同亚型 心房 β1:β2 为 4:1 β受体激动时，心脏兴奋（心率加快、传导速度加快、心肌收缩力加强）、血管舒张、支气管和胃肠道平滑肌松弛，并促进去甲肾上腺素的释放。 β受体 * * b-受体阻滞剂分类 ① 非选择性β受体阻滞剂：如普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔及艾多洛尔 ② 选择性β1受体阻滞剂：如普拉洛尔，美托洛尔和阿替洛尔 ③ 非典型的β受体阻滞剂：对α、β都有阻滞作用如拉贝洛尔，卡维地洛 * * 一、非选择性b-受体阻滞剂 特点：同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用 代表药物：盐酸普萘洛尔 * * 1. 结构与命名 1－异丙氨基 2－丙醇 3－(1－萘氧基) S构型 （左旋体） 芳氧丙醇胺 3 2 1 H O H O N H . H C l 1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 盐酸普萘洛尔 * * 2. 发现 H O H O N O H N O H C l C l D C I 异丙肾上腺素 N O H H 普萘洛尔 丙萘洛尔 * * 3. 理化性质 对热稳定，对光、酸不稳定 在酸性溶液中，侧链氧化分解 水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀 * * 4. 体内代谢 体内代谢生成a-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出 亦能经侧链氧化生成a-羟基-3-(1-萘氧基)-丙酸 a-羟基-3-(1-萘氧基)-丙酸 a-萘酚 * * 5. 合成方法--结构剖析 * * 6. 合成方法--路线 H 2 N O N H O H H C l H C l O O + O C l O H O N H O H 橙红色 重氮苯磺酸盐 * * 7. 临床用途 心律失常(房性及室性早搏，窦性心动过速) 心绞痛(长期服用者，忌突然停药，支气管哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心绞痛时多与硝酸酯类合用) 抗高血压(过去常作一线药物使用，现多被长效b-受体阻滞剂所代替) 第四章 循环系统药物第二节 Ca2+通道阻滞剂 *