第2章 药效学推荐.pptVIP

* * （2） 质反应: 指药理效应的大小只能用阴性或阳性 来表示。如: 死亡个数。 * * 质反应的量-效曲线 * 治疗指数 (Therapeutic Index，TI) ED50：可使实验动物半数产生药效的剂量。 LD50：可使实验动物死亡一半的药物剂量。 TI = LD50 ED50 * Therapeutic Index * ━━ 药物 A ┅ ┅ 药物 B 对数剂量 100 75 50 25 E(%) ED 死亡 EDA EDB LDA LDB lgED50 lgLD50 * 安全指数= 最小中毒量LD5 最大治疗量ED95 安全界限= LD1 — ED99 ED99 * ━━ 药物 A ┅ ┅ 药物 B 对数剂量 100 75 50 25 E(%) ED 死亡 EDA EDB LDA LDB lgED50 lgLD50 * ２. 非竞争性拮抗剂　　　　　　　　 不与激动剂相互竞争相同受体, 但可妨碍激动剂与特异性受体结合的药物。 * 2 . 非竞争性拮抗 ①最大反应降低 ②曲线不平行右移 * 二、药物作用机制 (一) 非特异性药物作用机制 主要与药物理化性质有关: 1、改变渗透压 如口服硫酸镁，静注甘露醇。 2、脂溶作用 如乙醚。 3、络合作用 如二巯基丁二酸钠。 4、改变 pH 值 如碳酸氢钠、氢氧化铝。 * （二）特异性药物作用机制 主要与药物化学结构有关: 1、对受体的激动和拮抗 2、影响递质释放和激素分泌 3、影响自身活性物质 4、影响酶活性 5、影响离子通道 * （三）药物作用和信号转导 1. 配体跨膜调节胞浆基因表达 * 2. 配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶 * 胰岛素 酪氨酸激酶 * 各类受体酪氨基激酶 * 3. 配体门控离子通道 烟碱型乙酰胆碱受体 * 4. G蛋白的信号转导 * G蛋白的信号途径的方式： * * (1) 激活腺苷酸环化酶 * 环化核苷酸 * (2) 抑制腺苷酸环化酶 * (3) G蛋白介导的离子通道 * （4）激活钙和肌醇磷脂代谢 磷脂酶C * 肌醇磷脂的代谢 二酰基甘油（DAG） 三磷酸肌醇（IP3） 4，5-二磷酸磷脂酰肌醇 * （5） 鸟苷酸环化酶的信号传导途径 * * L-精氨酸 L-瓜氨酸 * 三 、药物的构效关系和量效关系 (一) 药物的构效关系 Estradiol Diethylstilbestrol 己烯雌酚和雌二醇 化学结构 * S-萘普生的抗炎作用为R-萘普生的28倍 萘普生 Naproxen 光学异构体 量的差别 * 反应停 Thalidomide S-thalidomide 致畸作用 质的差别 * 氯霉素 Chloramphenicol * 奎宁 Quinine 奎尼丁 Quinidine * (二) 药物的量效关系 既药物剂量和效应的关系。 1. 最小有效量和最小中毒量 最小有效量或阈剂量: 是能引起药理效应的 最小剂量 最小中毒量: 是能引起药物中毒的最小剂量 * * 2. 量反应和质反应曲线 （1）量反应: 指药理效应的大小可用数或量的分级来表示。 如:心率、血压、尿量、血糖浓度等。 * 量反应的量-效曲线 * 效能（efficacy): 药物所能引起的最大效应。 效价（potency): 药效性质相同的不同药物产生相等效应时剂量的差别。 * RANK ORDER OF POTENCY: A B C D RANK ORDER OF EFFICACY: A = C B D A B C D RESPONSE * 第二章药物对机体的作用--药效学 * 一、药物作用的性质和方式 （一）药物作用的性质 药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用； 药物效应：是指药物原发作用所引起机体器官原有功能的改变。 第一节 药物的基本作用 * 药物 靶点结合 效应 机体生理、 生化功能或 形态的改变 * 药物作用的性质：兴奋或抑制 兴奋：是指药物使机体原有功能加强。 如肾上腺素升高血压，呋噻米增加尿量 抑制：是指药物使机体原有功能减弱。 如阿司匹林退热，戊巴比妥钠催眠 * （二）药物作用的方式 局部作用：是药物在用药局部直接发挥的作用。 全身作用：是药物在吸收后，随血液循环分布到各组织器官而发挥的作用又称吸收作用或系统作用。 * 二、药物作用的选择性和两重性 （一）药物作用的选择性 药物作用的