第1章 药理学 总论推荐.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 3. 生物利用度(F) ----经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率 F＝A/D ×100% （A:体循环的药量；D:给药量） * * 4．清除率(clearance，CL) 清除率是肝、肾等对药物消除率的总和，即单位时间内有多少容积血浆中的药物被消除掉，单位用L/h或按体重计算L/kg·h CL反映肝和(或)肾功能，在肝和(或)肾功能不足时CL值会下降,因为CL是肝肾等消除能力的总和 5.维持量 使稳态血浆浓度维持在一个治疗浓度范围所需的剂量 6.负荷剂量 是指首剂增大的剂量，能使血药浓度迅速达到稳态浓度 ——立即使体内药物达到稳态浓度所需的剂量 * * 第四节 影响药物合理应用的因素 一、机体方面因素 二、药物方面因素 三、护理方面因素 四、其它方面因素 * * 一、机体方面因素 （一）年龄 （二）性别 （三）遗传因素 （四）特异质反应 （五）疾病状态 （六）心理因素——安慰剂效应 （七）长期用药引起机体对药物反应的变化 * * （一）年龄 1.小儿： ⑴处于生长发育期 ⑵肝功能发育不全 ⑶肾功能发育不全 ⑷血浆蛋白总量较少 ⑸二岁以下或婴儿血脑屏障不完善，对吗啡特别敏感易产生呼吸中枢抑制 2.老人： 老人代谢减退，各器官功能逐渐减退，代偿适应能力较差对药物的耐受性一般也较差，老年人用量应减为成人剂量的3/4，有些药应根据其特点，适当增减剂量或决定禁用 * * （二）性别 性别对药物的反应在性质上并无差异，但女性多数比男性对药物敏感 此外，妇女体重也较男子轻，用药量应酌减，另一方面，妇女又有月经、妊娠、授乳的生理特点，应予注意 月经期：泻药或抗凝血药可引起月经过多，流血不止 孕期：防止药物引起致畸及流产（奎宁兴奋子宫） 授乳期：应考虑到乳汁对婴儿的影响 * * （三）遗传异常 基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性及功能表达的结构基础，是药物代谢与反应的决定因素，其突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白的氨基酸序列和功能的异常，成为产生药物效应个体差异的主要原因 * * ⒈遗传多态性 酶活性大小是药物代谢酶表型的反映，可通过测定其底物的代谢率可确定 如：NAT中参与Ⅱ相乙酰化反应的代谢酶，人群中NAT的活性呈多态分布 * 快代谢型：药物快速灭活 * 慢代谢型：药物缓慢灭活 * 中间代谢型：药物灭活中等 * * ⒉药物反应种族差异 如：普萘洛尔 中国人：β-受体阻滞和降压作用强 代谢清除率强 白人：β-受体阻滞和降压作用弱 代谢清除率低 * * （四）特异质反应 是一种性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的 与剂量大小无关，这种反应只在极少数病人中出现 如氯霉素导致再生障碍性贫血发生率约为1/50000。 特异质反应通常与遗传有关 如：6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者对伯氨喹、磺胺药 等药物易发生溶血反应 * * （五）疾病状态 1.肝脏疾病 肝功能不全，可致肝转化能力减弱，使药物作用延长 2.肾脏疾病 肾功能不全，使肾排泄减慢，而使半衰期延长 3.神经功能抑制 如巴比妥类中毒时能耐受较大剂量中枢兴奋药而不致惊厥 惊厥时却能耐受较大剂量苯巴比妥 4.阿托品极量（1mg/次）,但在抢救有机磷中毒时可使用（1-2mg/次）,甚至可用到（5-10mg/次） 5.强心苷仅对心源性水肿患者有利尿作用 6.解热镇痛药仅对发热病人有退热作用，而不能使正常人体温下降 7.氯丙嗪可诱发癫痫 * * （六）心理因素——安慰剂效应 患者的精神状态与药物疗效关系密切 安慰剂 是不具药理活性的中性物质，如用乳糖、淀粉等制成的外形形似的制型 安慰剂效应主要由病人的心理因素引起，它来自病人对药物和医生的信赖，病人在经医生给予药物后，会发生一系列的精神和生理上的变化，这些变化不仅包括病人的主观感觉，而且包括许多客观指标 如：治疗头痛、心绞痛、神经管能症等能获得30%-50%的疗效 * * 在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生改变： 1.致敏反应 2.快速耐受性 3.耐受性 4.习惯性 5. 成瘾性 6. 依赖性 7. 耐药性/抗药性 （七）长期用药引起的机体反应性变化 * * 1.致敏反