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* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Development of Metods for GENETIC DESIGN Transgenesis Transposon-based Vectors Jacob Giehm Mikkelsen, Nicklas Staunstrup et al. Homologous Recombination AAV-based Vectors Charlotte Brandt S?rensen, Luo Yonglun et al. Achievements Pig Model Pig fibroblast Genetic design Objective _ ?PM A. G?ttingen Amyloid Precursor Protein (APP) ”Alzheimer” with ”Swedish mutation” APP695sw PM B. G?ttingen Presenilin-1 (PS-1) ”Alzheimer” with mutation P117L Status: Analysed by Arne Lund J?rgensen, Anders Lade Nielsen et al. PM C. Yucatan PCSK9 (gain of function) ”Atherosclerosis” with mutation D374Y PM D. Yucatan PCSK9 with spontaneous ”Anti” (??) - mutation A315T ”Atherosclerosis” Status: Analysed by Erling Falk, Jacob Bentzon et al. ? D374Y-PCSK9 Tg Yucatan minipigs Plasma D374Y-PCSK9 protein and total cholesterol level correlate in transgenic minipigs Highest plasma D374Y-PCSK9 level is found in two ”recloned ” piglets AchievementsPig Model Pig fibroblast Genetic design Objective _ ? PM E. G?ttingen ”Flip-in”cassette (EGFP) ”Master pig” ? PM F. G?ttingen ”Flip-in”cassette (EGFP) ”Master pig” (with ”insulators”) PM G. Yucatan ”Flip-in” cassette (EGFP) ”Master pig” (with ”insulators”) Status: Analyzed by Jacob Giehm Mikkelsen, Jannik Jakobsen et al and Luo Yonglun et al. PM H. G?ttingen Ectopic Integrin β1 ”Psoriasis” Status: To be analyzed by Jacob Giehm Mikkelsen, Nicklas Staunstrup et al and LEO-Pharma ? Creation of ”master” pigs for site-directed gene insertion in stably expressing loci Genetically engineered primary fibroblasts Genomic insertion of GFP docking vector SCNT by HMC Primary fibroblasts Cloned pigs with different docking vector insertion sites and GFP expression profiles Genetically engineere
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